分子生物学课件 第4章.细胞因子及受体（1） (1).pptVIP

Chapter5. 细胞因子及其受体 (Cytokines and their receptor) 主要内容 §1.CKs的概念和作用特点 §1.CKs的概念和作用特点 1.CK定义： 由机体免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽。 2.CK介导免疫细胞间的通讯 (3)非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK 一.细胞因子分类和命名： （一）根据产生分类 (1)单核因子(monokine) (2)淋巴因子(lymphokine) 二.CK的作用特点 1.是低分子量（25kD）的蛋白或糖蛋白. 2.功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关 3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌 4.高效能作用：pmol/L(10-12mol/L) 二.CK的作用特点 5.受体与配体结合模式. 6.可多细胞产生． 7.多效性:多调节性 8.重叠性： 9.网络性 10.与激素、神经肽、神经递质组成信号系统 §2.CKs结构、产生和生物学活性 1.Gery(1972)发现 由单核／巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子． 目前已经有IL1～29以上. 2.IL-1与临床 （1）发热：IL-1是一种内源性热原质（endogenous pyrogen), 引起发热与内毒素不同，IL-1对热敏感，反复注射不产生耐受。 IL-1引起发热的机理之一可能是IL-1促进单核-巨噬细胞释放PGE2，刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热和感染性休克。 阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成，可作为解热剂。　　 （2）促进肝细胞合成急性期蛋白（acute phase protein)：如C-反应蛋白、α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些补体的组分，有利于机体抵抗病原微生物，是非特异性防御因素之一. （3）对间质细胞和其它细胞的作用： 类风湿关节炎关节囊内巨噬细胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜/软骨/成纤维细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等，从而使关节中的胶原组织降解，骨质吸收，局部血管通透性增加，直接参与关节的病理损伤。 　（4）抗肿瘤作用：由于IL-1能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性，促进杀伤细胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6，因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿瘤。 （5）抗放射作用（radioprotective)：小鼠注射IL-1100ng在950R照射条件下可提高白细胞水平，延长存活时间，能预防放疗造成的骨髓抑制。临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。最近在动物实验中发现IL-1能降低血糖水平，有可能成为治疗糖尿病的新药。 IL-2 1976年Morgan等发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（t cell growth factor,TCGF）， 1979年统一命名为白细胞介素2（interleukin 2,IL-2)。 4.IL-2的生物学作用 　　IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。 （1）Th、Tc细胞都是IL-2的反应细胞： 胸腺细胞和T细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后有在IL-2存在的条件下进入S期，维持细胞的增殖。 4.IL-2的生物学作用 （2）诱导CTL、NK和LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-α和增强CTL细胞穿孔素（perforin)基因的表达。 （3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。 （4）活化巨噬细胞。 (1)IL-2的 抗肿瘤作用： (1)IL-2的 抗肿瘤作用： (1)IL-2的 抗肿瘤作用： (1)IL-2的 抗肿瘤作用： 二.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 刺激多能或不同分化阶段的造血干细胞和增殖分化，在半固体培养基形成相应细胞集落（colony）的CK。 三.肿瘤坏死因子和淋巴毒素(tumor necrosis factor,TNF　＆lymphotoxin,LT) （1）定义：一类能杀伤肿瘤或使体内肿瘤发生出血坏死的物质（Garwell,1975） （2）类型：TNF Super Family， 　　　　　１８种, Garwell(1975) TNF-α：恶液质素（cachectin） (3).ＴＮＦＳＦ (4)TNF的生物学作用 A.杀瘤、抑制瘤 B.免