抑郁的药物治疗.pptVIP

抑郁与抗抑郁药 抑郁症是一种严重影响人类健康的疾病 。 全球大约 1.5 亿人患有抑郁症 ； 据 《 2001 年世界 卫生报告 》， 到 2020 年抑郁症可能成为仅次于 心脏病的第二大疾病 ， 目前抑郁症已经成为世 界第四大疾患 。 病因 ? 遗传 ? 生物化学因素 ? 受体功能改变 ? 神经内分泌紊乱 ? 心理因素 ? 其他 遗传 大样本的人群遗传流行病学调查表明 , 抑 郁症患者家属患同类疾病的可能性是普 通人的 15 倍 , 且血缘关系越近 , 患病的机率 越高 单胺类神经递质代谢异常 5- 羟色胺 (5-HT) 能低下假说 ： 5-HT 功能活动降低 , 则 患者心情抑郁 、 食欲减退 、 运动活动减少 。 去甲肾上腺素 (NE) 能低下假说 ： 情绪抑郁与脑内 NE 的绝对或相对缺乏有关 。 随着年龄增长 , 蓝斑核的神 经细胞数减少 , NE 含量下降 , 因而老年抑郁的发病率 相对增高 。 多巴胺 (DA) 能低下假说 ： 由中脑腹侧被盖区及伏 隔核等构成的中脑边缘多巴胺 (DA) 通路在调节动力 、 睡眠 、 食欲 、 昼夜节律及人对愉悦或厌恶刺激的反 应中起重要作用 。 生物化学因素 乙酰胆碱失调 有研究发现增加胆碱能活力 , 可加重情感障碍 者的抑郁相 。 正常情况下 , 胆碱能 - 肾上腺素能两者 之间相互抑制 , 保持正常的神经功能状态 , 一旦平衡 失调 , 乙酰胆碱能增强则引起抑郁 , 肾上腺素能增强 则引起躁狂 。 生物化学因素 受体功能改变 在单胺假说的基础上 , 研究者提出抑郁症是脑 中 NE /5 - HT 受体敏感性增高的缘故 。 与抑郁症密 切相关的 5 - HT 受体有 7 个 : 即 5 - HT1 ～ 7, 肾上腺素 受体有 α1 ,α2 ,β1 ,β2 4 种亚型 ,DA 受体中的 D1 受体 参与抑郁症的病理机制 。 神经内分泌紊乱 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴 (HPA 轴 ) 功能改变 ： 研究表明 抑郁症患者的血浆及尿皮质醇增加 , HPA 轴功能的亢 进可随抑郁症的缓解而正常化 ; 且随着年龄的增长 , HP A 轴功能紊乱倾向愈显著 。 神经内分泌紊乱 下丘脑 - 垂体 - 性腺轴 (HPG 轴 ) 功能改变 ： 抑郁症患者 下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的功能紊乱 , 从而导致性激素的 分泌异常 。 有研究证实抑郁症患者血清雌激素水平下 降 , 女性处于更年期时 , 其抑郁症的发病率较高 , 且更年 期持续时间越长 , 抑郁症的发病率越高 。 神经内分泌紊乱 下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴 (HPT 轴 ) 功能改变 ： 临床观察 发现甲状腺功能低下的患者往往情绪低落 , 运动量减 少 , 易发生抑郁 。 而抑郁症患者的 HPT 轴改变主要是血 浆 T4 浓度稍增高 ,TSH 降低 。 神经内分泌紊乱 血清胆固醇 研究发现 , 低血清胆固醇水平与抑郁情绪 、 自杀 的严重程度呈明显负相关 , 对此 , 有学者提出低血清胆 固醇水平可作为抑郁自杀行为的生物学标志 神经内分泌紊乱 脑结构和功能的改变及神经元损伤和再生障碍 心理因素 大量研究表明 , 心理因素与抑郁的关系较为密切 , 在负性生活事件的冲击下 , 个体的心理素质不同 , 激起 的情绪反应和应对方式也不同 , 且抑郁发病时间与应 激事件的严重程度有关 。 有实验表明 , 长期强烈身心 应激使机体 HPA 轴持续亢进 ,HPA 轴应激反应的高位调 节中枢是脑海马 , 而海马参与了情绪 、 记忆 、 行为 、 免疫等的调节 , 它的损伤在各种应激所致疾患中起到 关键作用 。 抑郁发作诊断标准 一 、 症状标准 ， 以心境低落为主 , 并至少有下列四项 ： 1. 兴趣丧失 ， 无愉快感 2. 精力减退或疲乏感 3. 精神运动性迟滞或激越 4. 自我评价过低 ， 自责 ， 或有内疚感 ， 5. 联想困难 ， 或自觉思考能力显著下降 6. 反复出现想死的念头 ， 或有自杀 , 自伤行为 7. 睡眠障碍 ， 如失眠 ， 早醒 ， 或睡眠过多 8. 食欲降低或体重明显减轻 9. 性欲减退 二 、 严重标准 ： 社会功能受损 ， 给本人造成痛苦或不 良后果 抗抑郁药 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 是 80 ～ 90 年代初期发现的抗抑郁药 , 这类药物通 过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢来提 高神经元突触间隙浓度 , 而发挥药理作用 。 主要有吗氯 贝胺 。 主要不良反应有头痛 、 便秘 、 失眠 、 体位性低 血压 、 肌阵挛 、 体重增加等 。 抗抑郁药 三环类抗抑郁药 ( TCA) 主要药理作用为阻滞单胺递质 ( 主要为去甲肾上 腺素和 5 - 羟色胺 ) 再摄取 ,