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正交设计优化N 甲基 6 羟基 苯乙胺的合成工艺 【摘要】 目的优化N 甲基 3 羟基苯乙胺的合成工艺。方法 采用正交设 计法，重点考察反应原料摩尔比、 反应温度、 反应时间及后处理时溶剂的量四个因素对 收率的影响。结果 反应原料摩尔比对反应 收率的影响最为显着，其次是后处理溶剂的 量和反应时间，影响最小的是反应温度。结 论 新工艺收率在％? 沦间，优化后的工艺 条件较温和且操作简便。 【关键词】 正交设计；N 甲基 3 羟基苯乙胺；合成工艺 Abstract:Objective To optimize the synthesis of N methyl p hydroxyl phenyl ethyla mine, which was the key intermediate compound in the synthetic route of clausenamide. Methods Orthogonal experimental design was used to assess the influence of molar ratio of reagent, temperature, reaction time, and solvent on the yield. Results Molar ratio of reagent was more important than reaction : The yield of the improved method was between % and %. Up to now, the reaction condition established here was the best way we could find to prepare the title compound. Key words:orthogonal experimental design; N me比yl p hydroxyl phenyl ethylamine; synthesis N甲基 3 羟基苯乙胺(3)是全合 成黄皮叶有效成分之一黄皮酰胺的重要中 间体。文献［1, 2］报道的制备方法是用 氧化苯乙烯与甲胺进行加成反应，其收率为 19吟50%收率不稳定是该制备方法主要缺 点。据文献［1］报道，反应过程的主要副 产物为甲胺和二分子氧化苯乙烯反应而成 的二聚物N, N二(3 羟基苯乙基)甲胺。 为了提高其反应收率，本文在文献:2］报 道的方法基础上再利用正交设计法， 对其反 应条件进行进一步的优化 1仪器与试剂 显微熔点测定仪，氧化苯乙烯，甲胺醇 溶液，其他试剂均为市售化学纯或分析纯。 2方法与结果 因素水平选择 按文献:2］方法来制备标题产物，反 应收率在40吟59球间，收率很不稳定，根 据单因素的实验结果发现： 反应原料摩尔比， 反应温度，反应时间，后处理溶剂乙醍的量 对目标产物的收率影响最大，因此，本文重 点考察了反应原料摩尔比，反应温度，反应 时间及后处理溶剂乙醍的量四个影响收率 最重要的因素，每个因素各取三个水平。表 1因素水平表 实验方法 将60 g氧化苯乙烯加入到一定量含甲 胺的醇溶液中，反应液至一定温度放置一定 时间反应。反应结束后，减压蒸偕浓缩至无 低沸点化合物偕出，冷却，加入一定量的乙 醍，置一15?一20 C冰箱中，析出白色针 状晶。其粗品再用乙醍 石油醍(60?90 C) 重结晶，得白色针状晶体，称重，mp?C 结果 将表1按L9正交表所列条件重复进行 3 次平行实验，收率取平均值。极差分析数据 和 计算 结果见表2。因为本文选择了影响 较大的因素进行试验，如果按常规方法把其 中极差最小的作为误差，就增大了误差，从 而降低其它因素比较的 F值，也许会把处于 临界的有影响的因素拒绝， 所以本文正交分 析直接采用原始数据进行分析，将重复试验 的误差作为分母，保证4个因素都可以进行 比较:3 ］，方差分析结果见表 3。表2 L9 正交设计表及实验结果表 3方差分析结果 表2、表3结果表明，各因素对N 甲基 3 羟基苯乙胺的收率的影响按 ADCBI倾 序递减，且A、B、G D四个因素影响均具 有显着性。因此得出制备N 甲基 3 羟 基苯乙胺的优化条件为 A3D3C3B2即反应原 料摩尔比为1 ： 6,反应温度为9 °C,反应 时间为9 d,后处理溶剂乙醍的量为 60 mL 将选出的最佳反应条件进行 3次验证实 验，结果N 甲基 3 羟基苯乙胺的收率 均能稳定在知上，最高可达％ 3讨论 反应原料摩尔比的影响 表2极差分析结果表明，反应原料摩尔 比对收率的影响最大。 随着甲胺用量的增加， 收率逐渐增加。这可能是因为甲胺是气体， 在反应过程中容易挥发，增加其反应量，能 使其与氧化苯乙烯充分