药物传输系统.docxVIP

药物传输系统 摘要通过查阅近年国外文献，重点介绍 了药物传输系统较新的进展，有脉冲式给药 系统，结肠定位给药系统及受体型与免疫型 靶向制剂等内容。 关键词：药物传输系统脉冲式给药系统 结肠定位给药系统受体型与免疫型靶向制 剂 药物传输系统系指人们在防治疾病的 过程中所采用的各种治疗药物的不同给药 形式，在60年代以前的药剂学中称为剂型。 如注射剂、片剂、胶囊剂、贴片、气雾剂等。 随着科学的进步，剂型的发展已远远超越其 原有的内涵，需要用药物传输系统或给药器 这类术语加以表述，即原由药物与辅料制成 的各种剂型已满足不了临床治疗的需要， 有 的将药物制成输注系统供用，有的则采用钛 合金制成给药器植入体内应用， 使临床用药 更理想化。为克服普通制剂的有效血浓维持 时间短的缺陷，出现了长效注射剂，口服长 效给药系统或缓/控释制剂、经皮给药系统 等一系列新的制剂。由于缓/控释制剂的特 点，它的市场前景看好。缓释制剂通常是指 口服给药后能在机体内缓慢释放药物， 使达 有效血浓，并能维持相当长时间的制剂。控 释制剂系指释药速度仅受给药系统本身的 控制，而不受外界条件，如 pH、酶、离子、 胃肠蠕动等因素的影响:1],是按设计好的 程序控制释药的制剂，如零级释药的渗透泵， 脉冲释药的微丸，结肠定位释药的片剂或胶 囊以及自动调节释药的胰岛素给药器等等。 亦有些文献对缓释、控释制剂不加严格区分， 统称为缓/控释制剂。 国外现有规格不同的缓/控释制剂商品 达数百种以上，其剂型亦有片剂、胶囊、栓 剂、渗透泵、透皮贴片、药条、植入剂、粘 膜粘附剂及注射剂等多种形式， 其中以口服 缓/控释制剂发展最快。缓释微丸胶囊剂与 缓释片相比，具有安全系数高的特点，一个 胶囊是由上百粒缓释微丸组成， 若有个别小 丸进入胃肠道后发生迅速崩解释药的现象， 其影响是微小的，而缓释片若有崩释现象， 因其单次剂量比普通制剂大，其后果是不言 而喻的了；而且缓释微丸胶囊不易对胃空速 率慢的患者发生叠加释放的现象， 以及不易 受胃液pH值变化的个体差异的影响。因此， 缓释微丸胶囊比缓释片更具有发展前景。 我国早在1977年版的中国药典就收载 了防治血吸虫病的没食子酸镣钠缓释片， 但 在这方面的研究直到80年代才被广泛重视。 1995年我国批准的缓/控释制剂就有7个， 脂质体、微球、毫微粒等亚微粒分散给药系 统以及结肠定位给药系统这类口服靶向给 药制剂国内研究也很活跃。今就以下几个侧 面进行概述。 1新型缓/控释制剂研究概况 胃内滞留型控释给药系统:2, 3］可参 阅有关文献。 脉冲式给药系统根据时辰药理学研究， 药物的治疗作用、不良反应和体内过程均有 时间节律，这已成为设计定时释药这类控释 制剂的重要依据。释药方式符合人体昼夜节 律变化的规律，这是近代药剂学研究的一种 新型释药模式。国外有多家制药企业正在研 究开发这类脉冲式给药系统， 国内亦已开始 研究。 脉冲释药系统口服时将以时控的方式 在胃肠道内特定部位释放药物。 这类给药系 统特别适用于夜间或醒后马上需要有一个 血浓峰值的疾病，也适用于在肠道较下部位 处释药和吸收的那些疾病。 目前国外投入这 类研究的主要有平喘药、心血管药和 H2受 体阻断剂及胰岛素等。弓I入注目的是 ALZA 公司和Searle公司共同开发的维拉帕米昼 夜节律脉冲释药系统商品名为 Calan-OROS 治疗实践证明：高血压患者最佳给药时间为 清晨3点左右，此时患者体内儿茶酚胺水平 增高，心脏、血管收缩加强，因而最可能出 问题，该给药系统晚上临睡前服用，次日清 晨可释放脉冲剂量的药物，十分符合该病节 律变化的需要，预计该剂型很快即可上市。 脉冲释药片按时控崩解机制设计的一 种干压包衣片可达脉冲释药之目的。 其片芯 由药物与崩解剂组成，其外壳是由水渗透性 小的复合材料组成。调节外壳厚度与水渗透 性即可控制其脉冲释药时间。例如：以盐酸 硫氮 NFDA1酮为模型药物，选用愈甲基 纤维素钙作崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂压制 成片芯。外壳由氢化菌麻油、聚氯乙烯和聚 乙二醇混合组成，采用90?94 c熔融法制粒， 取20目颗粒，以干压包衣法制片，调节PEG 用量及外壳厚度即可控制水的渗透速率。 这 种系统的平均时滞为 h,此时药物在15min 内释放完毕。 脉冲释药微丸［4］亦称时控爆裂系统。 这种球形微丸的结构可分 4层，从里到外分 丸芯、药物层、膨胀剂层及水不溶性聚合物 外层衣膜，见图1。当水份通过外层衣膜向 系统内渗透，接触膨胀剂，一旦水化膨胀剂 的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时， 膜开 始破裂，触发药物释放。可通过改变外层衣 膜的厚度来控制释放药物的时间。例如，丸 芯用糖丸，其外层依次包上药物层、膨胀层 及外层EC膜，当膨胀层厚度固定时， EC膜 层的厚度可影响释