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药物制剂应用及研发新趋势 一、 药物传递系统的发展概况 药物传递系统是在现代理论指导下， 应 用现代技术制备的药物新剂型及制剂， 完善 和提高现有普通剂型及制剂。是现代科学技 术进步的结晶，突破性进展的重要标志性成 果。目的是以适宜的给药方式、用最小剂量 达到最佳疗效。 二、 临床用药总体分类 根据临床用药总体发展主要分为新药 物、新剂型新制剂、以及新用途新复方。 根据现代药剂学研究领域中取得的主 要成果，概括为：快速起效、缓控释、靶向 性。 快速起效技术 主要针对突发性、需及时治疗的疾病， 其首选方案为注射给药，研制具有快速起效、 携带使用方便的药物制剂及剂型是其主要 研究方向，目前以口服、鼻腔和肺部给药系 统为研究热点。 速释型口服固体制剂。口服固体制剂 在体内的作用过程是： 主要固体制剂T遇口 腔唾液或胃肠液T溶解、释放药物T药物分 子吸收入血T起效。主要技术包括快速崩解、 溶解和溶出。 快速崩解技术：a.使用高效崩解剂，如 CMS-Na l-HPC、CCNa PVP梏；b.使用泡 腾技术，碳酸盐+有机酸T COZ ; c.使用表 面活性剂，加速崩解、溶出、吸收； d.联合 使用：A+B; A+C B+C等。 快速溶出技术：a.微粉化，提高难溶性 药物的比表面；b.无定型化，晶体t非晶体 t溶出速度f ; c.制成固体分散体，将药物 高度分散在水溶性骨架材料中；d.制成包合 物：将药物分子包裹在水溶性大分子腔体内； e.纳米化药物，将药物制成稳定的纳米粒子。 促吸收技术。a.使用表面活性剂，促药 物的细胞渗透性；b.使用纳米粒子，提高细 胞粘附性、穿透性c.使用P-糖蛋白抑制剂。 鼻腔给药系统。药物经鼻腔黏膜众多 的细微绒毛表面和毛细血管迅速吸收进入 人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”， 具有快速起效特征。该系统对大多数小分子 药物具有吸收迅速、完全，提高大分子和生 物技术药物的鼻腔吸收，是目前的主要研究 方向之一。关键技术是解决促吸收、滞留时 间、微粒粘附方面的问题。 肺部给药系统。鉴于肺部的吸收总面 积大，适宜的肺部给药与静脉注射具有相当 的起效速度。50年代气雾剂即用于肺部给药， 肺部给药系统的制剂药物 2002年的销售额 达23亿美元，2005年达91亿美元。干粉吸 入剂是近年来肺部给药系统的研究“热 点”。关键技术是有效控制药物粒径和改进 吸入装置。 控释、缓释技术控释、缓释技术的主要 特征是减缓或控制药物释放速度以延长给 药间隔达到提高疗效、依从性，降低毒副作 用的目的。主要的给药途径有口服、注射、 透皮、腔道等。 口服。包括骨架型和包衣型。 注射。包括静脉注射和肌内注射。 其他。滞留和黏附。 靶向制剂技术靶向制剂技术的主要特 征是载体将药物通过局部给药或血液循环， 选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或 细胞内结构的给药系统，以提高疗效和顺应 性、降低毒副作用，达到减少用药剂量为最 终目标。目前在人医方面主要集中在肿瘤治 疗；动物药品集中在部位治疗；基因药物则 为核靶向。给药途径包括注射给药、口服定 位给药、局部给药、介入给药等。 基本分类。按特定部位：组织或器官、 细胞、细胞内结构；按制剂技术：被动、主 动和物理化学靶向。2.靶向制剂的理想特性。 限制药物分布T浓集于“靶区”在“靶区” 毛细血管中分布均匀； 快速释药制剂的临床 应用 口服快速释药制剂。主要目的是提高 难溶性药物在体内的释药速度，快速起效， 提高顺应性和AUG如小剂量药物口腔速溶 或速崩片，活苗口腔速溶片或颗粒。 激素肺部吸入粉雾剂。微粉化药物 + 乳糖载体T药物吸附于载体表面。 疫苗鼻腔给药。H1N1等流感疫苗采用 脂质体、纳米粒、微乳等载体T提高疫苗体 内效应。 快速释药制剂的主要技术特征 原料：微粉化T溶出f T吸收 —Ag 处方：高效崩解剂+表面活性剂、优 质辅料 工艺：直接压片 缓控释制剂的临床应用 恩诺沙星的缓释技术与机理： 自微乳处 方接触体液形成凝胶包裹药物微乳；混悬微 粒包裹药物。缓控释制剂的典型口服缓控释 技术。 骨架和包衣：水凝胶、肠溶和不溶骨架 或包衣。胃内滞留：轻质辅料、支架、产气 T比重＜1。胃、肠道粘附：超长期给药。结 肠定位：pH、时间、酶定位等。靶向制剂T 微粒给药靶向制剂目前处于研究阶段， 上市 品种少。国内有5-FU脂质体、紫杉醇冻干 脂质体；国外有阿霉素脂质体等主要用于抗 肿瘤药。 四、展望 随着高分子化学、免疫学、医学、生物 学等学科以及材料和机械工业的发展来促 进药剂学的快速发展， 现代药物制剂技术已 摆脱了药剂学常规制备技术的束缚并取得 了显著的进展，特别在药物载体制备技术方 面获得了飞速发展，揭示了交叉学科在药剂 学研究领域中的强大生命力。有理由相信， 现代药剂学新技术的不断出现，高效率