2020DNA损伤突变和修复.pptVIP

1 生物化学与分子生物学教研室 DNA 损伤 （突变）与修复 P 68 2 基因突变（ gene mutation ） : 在生物进化过程中，由于生物体内外环境多 种因素的影响，使遗传物质的结构改变而引起遗 传信息的改变，均可称为突变。 从分子水平来看，突变主要表现为 DNA 分子 上碱基的改变。 在复制过程中发生的 DNA 突变称为 DNA 损伤 （ DNA damage ）。 P 68 3 突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础。 （二）只有基因型改变，而无可察觉表型改变的 突变（基因多态性：用于描述个体之间的 基因型差别现象）。 （三）致死性的突变（利用此特性消灭有害病原 体）。 （四）突变是某些疾病的发病基础。 P 69 4 第一节 多种因素可引起 DNA 损伤 并具有各自的机制 5 一、引起 DNA 损伤的因素 * 紫外线照射 * 电离辐射 自发突变： 频率： 10 -9 *5- 溴尿嘧啶 (5-BU) * 羟胺 * 亚硝酸盐 * 氮芥类 物理 生物 化学 诱变因素 病毒等 P 70 6 （一） DNA 的自发性损伤 P 70 1 、 DNA 的复制错误 2 、 DNA 的修复合成 修复系统将 DNA 损伤部位 的一段 DNA 切除，再以互补链 为 模 板 重 新 合 成 DNA ， 又 称 DNA 非程序合成 。 3 、碱基的自发突变 脱氨基 :A 、 G 、 C 环外氨基丢失 碱基丢失 : 无碱基位点 (AP 部位 ) 4 、正常代谢产物对 DNA 的损伤 氧自由基 造成 DNA 链断裂 7 （二）环境造成的 DNA 损伤 P 70 1 、紫外线引起的 DNA 损伤 UV T G A A C C A C T T G G 胸腺嘧啶二聚体 DNA 之间交联 DNA 与蛋白质交联 DNA 链断裂 8 2 、电离辐射引起 DNA 损伤 （ 1 ）导致碱基变化 主要由 · OH 自由基引起，包括 DNA 链上碱基氧化修饰、过氧化物形成、 碱基环的破坏和脱落等。 （ 2 ）导致脱氧核糖变化 脱氧核糖上每个碳原子和羟 基上氢都能与 · OH 反应 , 导致脱氧 核糖分解，最终引起 DNA 链断裂 （ 3 ）导致 DNA 链断裂 可使脱氧核糖破坏或磷酸二酯 键断开而导致 DNA 链断裂。有单链 断裂、双链断裂等不同形式。 （ 4 ）引起 DNA 链交联 DNA-DNA 交联、 DNA- 蛋白质 交联。是细胞受电离辐射后在显微 镜下看到的染色体畸变的分子基础 9 3 、烷化剂引起 DNA 损伤 （ 1 ）导致碱基烷基化 G 的 N 7 和 A 的 N 3 最容易烷基化， G 的 N 7 被烷基化后改与 T 配对， G-C → A-T （ 2 ）导致碱基脱落 G 烷基化后的糖苷键不稳定，易 脱落形成 DNA 上无碱基位点，复制时 可插入任何核苷酸，使序列改变。 （ 3 ）导致 DNA 链断裂 磷酸二酯键上的 O 易烷基化，形 成不稳定的磷酸三酯键，糖与磷酸间 发生水解， DNA 链断裂。 （ 4 ）引起 DNA 链交联 单功能基烷化剂：甲基甲烷碘酸 双功能基烷化剂： DNA 链内、链间、 以及与蛋白质的交联 氮芥、硫芥；环磷酰胺；二乙基 亚硝酸 10 4 、碱基类似物、修饰剂引起碱基对的改变 （ 1 ）碱基类似物用作促突变剂或抗癌药物 5- 氟尿嘧啶（ 5-FU ）、 5- 溴尿嘧啶（ 5-BU ）、 2- 氨基腺嘌呤（ 2-AP ）。 （ 2 ）某些化学物质能专一修饰 DNA 链上碱基 亚硝酸盐：使 C 脱氨变成 U ，经复制使 G-C → A-T 羟胺：使 T 脱甲基变成 C ，结果 A-T → G-C 黄曲霉素 B ：专一攻击 DNA 上碱基，导致序列变化 这些均为诱发突变的化学诱变剂或致癌剂 11 二、 DNA 损伤的类型 单点突变、多点突变 转换、颠换 链内共价交联 链间共价