兽医药理学：第12章抗微生物药1.ppt

Chap 12 抗 微 生 物 药 物Antimicrobial Agents 包括：抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(antineoplastic drug) Antibacterial,antiviral,antifungal, antiparasitic, and antineoplastic compound. 消毒防腐药是否属化疗药（？） 2 、半合成青霉素 特点：耐酸(resistance to gastric acid)或耐酶(resistance to β-lactamase)、广谱(broad spectrum)、抗绿脓杆菌(antipseudomonas)。 主要药物： 耐酸、耐酶：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)，抗耐药金葡菌。 耐酸、广谱：氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)。脂溶性增加，药物易于透过G阴性杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用，可内服给药。 羧苄西林(carbenicillin)：耐酸、广谱，主要用于绿脓杆菌感染。 头孢菌素类（先锋霉素类） Cephalosporins 结构：7-氨基头孢烷酸 分类：1、2、3、4代 特点：杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应少、对酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定。Inhibit bacterial transpeptidases (same as penicillins); Bactericidal for Gram + and Gram – bacteria; Higher resistance to β-lactamases. 应用：内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和革兰氏阴性杆菌感染。很少作为首选药。 不良反应：过敏。肾功能不良者慎用。 〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、 菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染； 第四代用于对第三代耐药的细菌感染。 主要药物 头孢氨苄(cefalexin) 头孢唑啉(cefazolin) 头孢拉定(cefradine) 头孢噻呋(ceftiofur) β-内酰胺酶抑制剂 β-lactamase inhibitors 作用：β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合），不单独用于抗菌，与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂。 药物： 克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）：复方内服或注射。 舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜钠）：复方内服或注射。 其他β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类： 亚安培南（imipenem）、泰能（tienam）、美罗培南（meropenem）。 头霉素类（cepharmycins）：头孢西丁（cefoxitin）头孢美唑（cefmetazole） 氧头孢烯类（oxacephalosporins）：拉氧头孢（latamoxef）、氟氧头孢（flomoxef） 单环 ?‐内酰胺类（monobactams）：氨曲南（aztreonam）、卡芦莫南（carumonam） 猪：胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、猪链球菌引起的呼吸道疾病。 牛：巴氏杆菌、化脓棒状杆菌等引起的呼吸道感染以及运输热、肺炎等；坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。 马：主要用于链球菌、巴氏杆菌、变形杆菌等引起的呼吸道感染。 犬：用于大肠杆菌与变形杆菌等引起的泌尿道感染。 阿莫西林/克拉维酸钾(2：1或4：1)：奥格门汀Augmentin 片剂、针剂 氨苄西林钠/舒巴坦钠(2：1) ：优立新Unasyn 注射剂 PBPs——细菌细胞壁黏肽合成酶就是位于细菌细胞膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs） 此乃β-内酰胺类抗生素的作用靶点，这些蛋白都能被青霉素对活性-位点丝氨酸进行共价修饰。 β－内酰胺药物的抗菌作用机制 Mechanism of Action--抑制细胞壁合成 保持细菌外形 维持渗透压，防止细胞溶解 基础组成：肽聚糖 peptidoglycan 多糖(saccharide) + 多肽(polypeptide) 细菌细胞壁 G+ G- N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁