兽医药理学：第12章抗微生物药4.ppt

第三节 抗真菌药与抗病毒药 抗真菌药(antifungal drug) 全身性抗真菌药 浅表应用的抗真菌药 抗病毒药(Antiviral drug) 化学合成药 生物合成（干扰素、免疫球蛋白） 中草药（黄芪多糖注射液） 抗 真 菌 药 抗真菌药（antifungal agents） 是 指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。真菌感染有浅部真菌感染和深部真菌感染。 分类：抗生素类、唑类、丙烯胺、嘧啶类 一、全身性抗真菌药 多烯类(polyenes)全身抗真菌药。 药动学：内服、肌注不易吸收，缓慢静注给药治疗全身性真菌感染。大部分经肾脏缓慢排出。 药理作用：广谱抗真菌药，为治疗深部真菌感染的首选药；与麦角固醇相结合损害胞浆膜的通透性。 作用机制： 广谱的抗真菌药。 选择性地与真菌细胞中的麦角固醇结合? 改变膜通透性?真菌细胞内物质外渗。 细菌细胞膜不含固醇，故无作用； 哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞的浆膜 含有固醇?溶血、肾脏损害等。 对真菌的亲和力哺乳动物。 〔临床应用〕 静滴用于治疗深部真菌感染， 口服用于肠道真菌感染， 局部治疗浅表真菌感染（手、足癣等）。 〔不良反应〕 较多，寒战、发热、头痛、呕吐、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝肾功能损害等。 咪唑类(imidazole)合成抗真菌药。唑类通过抑制细胞色素P450的功能而使麦角固醇合成障碍，其中三唑类对人的细胞色素P450亲和力低，毒性小。 药理作用：广谱抗真菌药，对全身及浅表真菌均有活性，对曲霉菌、孢子丝菌作用弱，对白色念珠菌无效；对部分革兰氏阳性球菌有活性。 应用：敏感菌深部感染、皮肤真菌病等。 二、浅表应用的抗真菌药 药动学：内服易吸收，分布广泛，肝内代谢灭活后经肾脏排出。 作用与应用：内服抑制真菌药，对各种皮肤真菌有强大抑制作用，对其他真菌无效；本品无直接杀菌作用。主要用于各种皮肤真菌感染。 不良反应：致畸(teratogenic)、致癌，禁用于怀孕动物。 作用同两性霉素B，毒性更大，不用于全身感染。 主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。内服给药治疗胃肠道真菌感染，有胃肠道反应。 注射毒性大，不宜注射。作用原理与二性霉素B相似,但较弱,主要对深部真菌(白色念珠菌、新隐球菌)有抑制作用 注意:不能注射给药,因毒性大 属咪唑类广谱抗真菌药，毒性小，不易产生耐药性。对浅表真菌作用与灰黄霉素相似，对深部真菌作用较两性霉素B差。外用于体表真菌病，内服治疗深部真菌感染。皮肤吸收少。局部用于皮癣病、念珠菌病等。 浅部真菌感染相似于灰黄霉素，深部真菌感染相似二性霉素B 三、抗病毒药 病毒病主要靠疫苗预防，尚未有对病毒作用可靠、疗效确实的药物。 有些试用于兽医临床的抗病毒药物由于应用不多，缺乏系统、正规的研究资料，尚难于做出全面的评价。有效开发、低毒的抗病毒药是十分艰巨的任务。 试用药物有：金刚烷胺amantadine（窄谱，试用于禽流感）、吗啉胍moroxydine（病毒灵，广谱，试用于传支、传喉、鸡痘）、利巴韦林ribavirin（病毒唑，禽流感、传支、传喉、猪传染性胃肠炎等）。 抗病毒药物 病毒：最小的生物病原体，不具细胞结构，由核酸核心和蛋白质外壳构成。 DNA病毒：含DNA基因组 RNA病毒：含RNA基因组（逆转录病毒） 常用抗病毒药 阿昔洛韦（无环鸟苷）：为合成的嘌呤类核苷类似物，经病毒的胸苷激酶及细胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔洛韦，抑制病毒DNA多聚酶。单纯疱疹病毒所致的各种感染的首选药，试用于禽、猫的疱疹病毒感染。 抗病毒药 利巴韦林（病毒唑）：广谱抗病毒药，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。 可引起动物厌食、体重下降、骨髓抑制和贫血，以及胃肠道功能紊乱 试用于禽流感、传支、传喉、猪传染性胃肠炎等 金刚烷胺：干扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸释放，主要用于甲型流感的预防。 干扰素：广谱抗病毒药，主要抑制病毒蛋白合成、转录、装配和释放。还具有免疫调节作用和抗肿瘤作用。 黄芪多糖注射液 抗生素 β-内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 大环内酯类 林可胺类 多肽类 多烯类 含磷多糖类 聚醚类（离子载体类） 化学合成抗菌药synthetic antimicrobial agents 磺胺类及其增效剂 喹诺酮类 喹噁啉类 其他 硝基呋喃类 硝基咪唑类 抗微生物药的合理应用 不合理应用： 治疗失败、不良反应增多、药品浪费、耐药性产生、兽药残留等。 合理应用(rational use) 严格掌握适应症。 根据药动学特征，制定合理的给药方案。 避免耐药性的产生。 防止药物的不良反应。 强调综合性治疗措施 抗菌药物的联合应用。 避免耐