第十一章T细胞对抗原的特异性免疫应答.pptVIP

免疫应答的基本过程 ? 1 、感应阶段：识别抗原。 Ag — M φ →提呈 APC 表面—供有相应受体的 TH 其他淋巴细胞 识别（ TD 、 Tc 、 B ）。 ? 2 、反应阶段：免疫活性细胞活化、增殖、 分化阶段。 ? 3 、效应阶段： B —浆 C —抗体 ? T D —淋巴因子 ? Tc —穿孔素 第十一章 T 细胞对抗原的特异性免疫应答 第一节 T 细胞对抗原的识别 ? 一、 T 细胞受体复合物 ? 由 TCR 和 CD3 组成。前者识别和结合 抗原肽，也识别 MHC 。后者将 TCR 获 得的抗原信号传递至细胞内。 ? 同种异体移植中 TCR 也识别非已的 MHC 抗原。 ? 每个 T 细胞大约有 30000 个相同的 TCR 分子。 1 、 TCR 结构 ? 分为两类 ? 一类由 α 、 β 肽链组成（ α / β TCR ）：存在 于 Th 和 Tc 细胞表面，人和小鼠约占 T 细胞 的 90-99% 。 ? 一类由 γ 、 δ 肽链组成（ γ / δ TCR ）：主要 存在于 CD3+ CD4+ CD8- T 细胞和 CD3+ CD4- CD8+ T 细胞；主要分布于皮下、肠 道等黏膜位置。 ? 识别抗原的 MHC 限制性。 ? 每条链均由：可变区（ 100AA ）、恒定区 （ 150AA ）、跨膜区（ 20AA ） 、胞内区 （ 4-15AA ）组成。 ? 恒定区二硫键形成稳定二聚体 ? V 结构域：双重识别 ? 高变区（ CDR ）、骨架区 4 个氨基酸 11 个氨基酸 ? 2 、 CD3 复合物 CD3 由 4 条肽链构成。 ? γ 、 δ 和两条 ε 链。 二 T 细胞对抗原的识别 – T 细胞对抗原的识 别包括对特异性 抗原的识别、 CD 4 + 和 CD 8 + 分 子与 MHC 分子的 结合以及协同刺 激分子的互相结 合 ? CD4+T 细胞的 TCR 与 MHC II 类分子递呈的抗 原多肽结合；识别外源性抗原； ? CD8+T 细胞的 TCR 与 MHC I 类分子递呈的抗原 多肽结合；内源性抗原； ? CD4----Th ， CD8---Tc ； ? 抗原肽 -MHC-TCR 三元体使 T 细胞激活表现出 抗原特异性及 MHC 限制性。 ? CD4 或 CD8 分别与 MHCII 或 I 类分子结合， 稳定三元体结构。 ? CD4 、 CD8 为协同受体，还需要协同刺激 素，如 CD28 、 CD80/86 ? T 细胞识别抗原 3 个特征： ? 高度敏感性；高度特异性；准确识别外 来抗原还是内源性抗原。 三 TCR 识别抗原的 MHC 限制性 ? MHC 限制性，是指 CD8+T 细胞只能识别那 些表面具有与自身相同 MHC- I 类分子的 APC 或靶细胞上的抗原肽复合物，而 CD4+ T 细 胞只能识别那些表面具有与自身相同的 MHC- Ⅱ类分子的 APC 而携带的抗原肽复合 物。 ? 两种假说，双识别假说和“改变自我”假 说 第二节 T 细胞在抗原刺激下的活化过程 ? 一 免疫突触 ? T 细胞在免疫识别过程中， TCR-CD3 复合 体可识别 APC 呈递的 MHC/ 肽复合物，并且 在 T 细胞与 APC 之间形成复杂的超分子结构。 ? 功能：协调、修正和放大由 TCR 转导的信 号。 ? 二 T 细胞活化的连续触发模式 ? APC 上的 100 个 MHC/ 肽复合分子可以连续 触发 20000 个 TCR 分子 ? 三 细胞活化过程中的信号转导 ? 指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传 到细胞内部，并激发出如离子通透性、细 胞形状或其他细胞功能改变的应答过程。 四 T 细胞的活化过程 ? T 细胞的活化过程除了蛋白酪氨酸酶途径外， 还有经典的磷脂酰肌醇代谢途径以及 T 细胞 活化旁路途径。 ? 酪氨酸磷酸化及去磷酸化是 T 细胞活化过 程中重要的早期事件。通过转录因子调控 细胞基因转录和表达，促使细胞增殖、分 化，发挥免疫功能。