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诺华第一个CAR-T获批产品Kymriah，产品说明书全篇翻译版丨医麦精品汇 1、介绍及使用 KYMRIAH是以CD19为靶点基因改造T细胞免疫诊疗产品，可用于诊疗25岁以下患有难治性或两次复发以上急性B淋巴细胞白血病患者。 2、剂量及管理 本品只能自体使用 本品只能静脉输注 2.1、剂量 ?一个疗程包含氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞删除性化疗，然后输注KYMRIAH [见临床研究（14）]。 ?KYMRIAH单剂量单位基于在白细胞分离术患者体重和含有嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞*数量。 ---对于50千克以下体重患者，输注剂量为0.2?5.0×10^6个CAR阳性T细胞/千克体重 ---对于50千克以上患者，静脉注射0.1?2.5×10^8总CAR阳性T细胞（非重量）。 *实际回输剂量参见产品分析证实书。 淋巴细胞删除性化疗：氟达拉滨（30mg / m^2，天天静脉注射4天）和环磷酰胺（500mg / m^2静脉内静脉注射2天，第一次回输和环磷酰胺滴注同日）。淋巴细胞清除化疗后2?14天灌注KYMRIAH。 ? 2.2、输液准备和管理 假如患者在先前化疗动性中，发生活动性不受控感染，活动性移植物抗宿主病（GVHD）、淋巴细胞删除性化疗后造成了严重不良反应（包含肺部反应，心脏反应或低血压等），请推迟KYMRIAH输注。 ? 协调KYMRIAH解冻和输液时间。一旦解冻，KYMRIAH能够在室温（20°C至25°C）下储存30分钟。提前确定输注时间，并调整解冻开始时间，方便患者准备好时能够使用KYMRIAH进行输液。 ? 准备输注： 在输液之前和恢复期间，确保妥珠单抗和抢救设备到位。 在KYMRIAH输液前约30至60分钟预先给对乙酰氨基酚和苯海拉明或其它H1-抗组胺药。除非在危及生命紧急情况下，在任何时候请不要使用皮质类固醇。 患者身份确定：在KYMRIAH准备之前，将患者身份和KYMRIAH输液袋上患者标识符进行匹配。 KYMRIAH仅用于自体使用。 注意：患者识别号可能以DIN或Aph ID为准 在解冻前请检验输液袋是否完整有破损，假如袋子受损，请勿输注，并致 ? ? 电诺华?1-844-4KYMRIAH。 将输液袋放在第二个无菌袋中，以防泄漏，并保护端口免受污染。 ?在37°C条件下使用水浴或干式解冻方法解冻KYMRIAH，直到输液袋中没有 ?可见冰。立即从解冻装置取出袋子; 不要将产品袋存放在37°C环境中。一旦KYMRIAH已经解冻并处于室温（20°C至25°C），则应在30分钟内输注。在 输液之前，不要使用新溶液洗涤KYMRIAH或重悬。 检验解冻输液袋内容物里是否有任何可见细胞团块。假如仍然存在可见细胞团块，请轻轻混合袋子内容物。蜂窝状物料小团块可用手轻弹 打散。若团块未分散、输液袋损坏、漏液或其它异常情况请勿输注本产品。并致电Novartis 1-844-4KYMRIAH。 Administration 使用输液袋上患者识别码确定病人身份。 静脉输注KYMRIAH速度为10mL至20mL /分钟，较小体积或儿童输注可合适调整输注速度。输液袋体积为10mL至50mL。不要使用白细胞过滤器： 在输注之前使用生理盐水润洗管道。 ?灌注输液袋内全部内容物。 使用10 mL至30 mL生理盐水冲洗输液袋，同时关闭输液管，以确保尽可能多细胞注入患者体内。 ?KYMRIAH含有使用慢病毒基因修饰人细胞，使用本产品时应遵守当地相关生物安全条例。该产品由患有白血病患者自体血液制备而成。 KYMRIAH可能会有将传染性病毒传输给处理该产品医护人员风险。所以在处理本产品时医护人员应采取对应预防方法，以避免传染性疾病传输。 ?2.3、严重不良反应管理 细胞因子风暴 依据临床表现判别细胞因子释放综合征（CRS）[参见警告和注意事项（5.1）]。评定和诊疗由其它原因引发发烧，缺氧和低血压。假如怀疑CRS，请根据表1提议进行管理。 CRS严重程度 处理方法 前驱症状： 低烧 疲惫 厌食 临床观察，避免感染，如中性粒细胞降低给和抗生素对症诊疗 显著CRS：（1或1项以上） 高热 缺氧 轻微低血压 依据病情需要，给和退烧、给氧、静脉输液或低剂量升压药品 危及生命CRS（1或1项以上） 使用升 压药品以后血压仍不稳定 呼吸窘迫恶化，包含肺部浸润，增加氧气需求，包含高流量氧气和/或需要机械通气 快速临床进展 高剂量数次或多个升压药品，给氧、机械通气及其它必需方法 使用妥珠单抗 30kg以下，12mg/Kg,超出一小时内静脉注射给药 30kg以上，8mg/kg,超出一小时内静脉给药（最大剂量800mg） 难治性CRS 使用上述方法，12-18小时疾病无改善或恶化 高剂量数次升压药品、给药、机械通气和其它必需方法 2mg/Kg强泼尼龙起始剂量，随即2m