冷冻干燥工艺流程及其应用.pptVIP

真空冷冻干燥工艺原理 真空冷冻干燥就是先将固体湿料冷冻 p B 固相区 D A 水分 液相区 O 气相区 T 到“三相点”以下，使湿料中的水分变成 固态（冰）；然后在真空环境下加热，使 冰直接升华为水蒸气逸出；并通过不断移 走水蒸气，使物料脱水而干燥。即： C T f 水的平衡相图 (p － T 图 ) 解析干燥 ( 除残余水分 ) 湿物料 预冻 ( 物料冻结 ) 升华干燥 ( 除非结晶水 ) 真空冷冻干燥流程框图 冻干产品 返回 （ 1 ）冷冻干燥的过程中样品的结构不会被破坏 , 因为固 体成分被在其位置上的坚冰支持着 , 在冰升华时会留下孔 隙在干燥的剩余物质里。这样就保留了产品的生物和化 学结构及其活性的完整性 ; ? （ 2 ）蛋白多肽类药物在高温下容易变性 , 造成干燥后生 物活性的降低 ; 冷冻干燥的过程是在低温状态下进行的 , 工艺过程对组分的破坏程度小 , 热畸变极其微弱 , 对不耐 热药物特别是蛋白质多肽类药品非常适合 ; ? （ 3 ）冷冻干燥的药剂为液体 , 定量分装比粉剂或片剂精 度高 ; 用无菌水溶液调配且通过除菌过滤、灌装 , 杂质微 粒小、无污染。制品为多孔结构 , 质地疏松 , 较脆 , 复水性 能好 , 重复再溶解迅速完全 , 便于临床使用 ; ? （ 4 ）冻结物干燥前后形状及体积不变化 ; 干燥后真空密 封或充氮密封 , 消除了氧化组分的氧化作用。 ? 返回 ? （ 1 ）设备造价高； ? （ 2 ）工艺时间长（典型的干燥过程周期需 要 20 小时左右）； ? （ 3 ）生产成本高，能耗大 ； ? （ 4 ）工艺控制要求高，溶剂不能随意选择， 只限于水或冰点较高的有机溶剂。 返回 冷冻干燥机主要由 干燥箱 、 冷凝器（捕水器） 、 加 热系统 、 真空系统 、 制冷系统 和 电气控制系统 六大 部件组成。 加热系统 控 制 系 干燥箱 捕 水 器 真 空 系 统 制冷系统 统 返回 ? 干燥箱是一种能抽真空和加热的密闭器，物 料的升华干燥过程是在干燥室内完成的，物 料是放在干燥室内搁板上的不锈钢托盘内的， 按每平方托盘面积 8 ～ 12 公斤的比例装料， 每一层搁板上都有一个可供测量物料温度的 探头，用以监测整个冻干过程中的物料温度， 门采用橡胶密封条，门要求制作的十分严密 可靠，否者不能达到预期的真空度。 返回 ? 冷凝器是凝结物料中升华出来的水蒸气可凝结 吸附升华水汽的密闭装置，内部有一个较大面 积的金属吸附面，从干燥箱在其金属表面上， 吸附面的工作温度可达 — 45 ℃ ～ — 55 ℃ ，冷凝 器外形是不锈钢或铁制成的圆筒，内部盘有冷 凝管，分别与制冷机组相连，组成制冷循环系 统，冷凝器与干燥箱连接采用真空蝶阀；采用 不锈钢管与真空泵连接组成真空系统，筒内冷 凝管上部装有化霜喷水管，它通过真空隔膜阀 与水管连接，这是为了保证化霜水等不进入干 燥箱和真空管道。 返回 ? 冷冻干燥机加热系统的作用是对干燥箱内物料进行加热， 以便使物料不断的得到升华热，使物品达到规定的含水 率要求，冻干机加热系统有不同的加热方法，在接触式 加热中，采用的是循环介质加热法。循环加热系统由管 道泵、循环介质箱、加热器、进出管路、液温控制器等 组成循环液可由水 4 份、乙醇 2 份，乙二醇 4 份配置成循 环不冻液，其凝固点为 -120 ℃ ，在使用时液温最高不超 过 60 ℃ ，现大部分冻干设备已经采用硅油作为循环液。 当加热系统工作时，先对循环液进行加热，液温通过液 箱控制调节仪选定的温度自动控制加热，管道泵开启后， 可将循环液送人干燥箱内搁板中，对搁板加热，然后返 回液箱进行加热循环。而在辐射或加热中我们采用蒸汽 加热最高温度为 120 ℃ ，由蒸汽电磁阀自动控制温度。 返回 ? 真空系统有旋片真空泵或水环泵和罗茨真空泵组成， 罗茨泵为增压泵不能单独使用，必须首先启动旋片 泵或水环泵，使其工作一段时闻，当系统中的真空 度达到 1Kpa 以下时，再自动启动罗茨泵。该真空系 统的真空表可使用电接点真空表，可根据预先选定 的真空度值。自动控制罗茨泵的启动。干燥箱与冷 凝器之间真空管道中，装有真空蝶阀，可根据使用 要求随时开、关。真空泵管路上，装有电磁放气截 止阔，当真空泵停止工作时可自动关闭真空管路， 同时将空气放人泵内，避免真空泵油因负压作用回 放至真空管路中。真空泵的连接管路之间装有波纹 软管，防止运转时的振动。 返回 ? 冻干机制冷系统由制冷压缩机组 ( 包括：水 冷冷凝器，油分离器、高压管路、干燥过滤 器、膨胀阀、蒸发器、低压管路组成 ) ，采 用氟利昂机组和 R22 制冷剂或氟制冷机组， 制冷机组组成使冻干品速冻用的制冷系统和 捕水器制冷系统。当系统工作时，接触加热 方式中搁板温度可降至一 35 ℃