血栓性微血管病的诊断及治疗.pdfVIP

本课件首先对血栓性微血管病的发病机制进行了详细阐述，然后分别介绍 了不同类型血栓性微血管病的临床特点，对血栓性微血管病的诊断与 疗进行 系统描述，课件紧密结合最新研究进展，内容丰富新颖，层次分明。学员通过本 课件的学习，可以很好地掌握血栓性微血管病的诊断与 疗。 试述产神经氨酸酶肺炎链球菌引起 HUS 的机制。 一、概述 （一）背景 1925 年，首次报道血栓性微血管病，一位 16 岁女孩临床表现为贫血、紫 癜、发热伴肾脏受累，检查发现急性溶血性贫血，病理检查发现伴有小动脉及毛 细血管血栓形成。 1936 年，发现类似疾病，临床表现除贫血和血小板减少性紫癜外，还有血 栓 - 血小板聚集。 1947 年， singe 发现一类疾病临床表现除发热、紫癜、肾脏受累外还有出 血倾向，定义 血栓性血小板减少性紫癫（ TTP ）。 1952 年， svmmers 根据该类疾病的临床表现，进一步定义 血栓性微血 管病，即 TMA 。 1 1955 年， Gasser 发现疾病的临床症状包括血小板减少、溶血性贫血和肾 衰竭，命名 溶血性综合征（ HUS ）。 （二）定义 血栓性微血管病（ thrombotic microangiopathy ， TMA ）是一组急性临床病 理综合征，主要特征有： (1) 微血管病性溶血性贫血、血小板下降以及微血管内血栓形成。 (2) 肾脏受累时多引起急性肾衰竭。 (3) 经典的 TMA ：溶血尿毒综合征, 血栓性血小板减少性紫癜（ TTP ）。 (4) 其它类型 TMA ：恶性高血压、硬皮病肾危相、妊娠相关肾病等。 (5) 尽管病因和发病机制多样，最终均可导致微血管内皮细胞损伤，诱发微 血栓形成。 （三）发病机制 （ 1 ）病因未明。 （ 2 ）微血管内皮细胞损伤是血栓性微血管病发生的关键。与该疾病相关的 致病因素包括细菌、外毒素和内毒素抗体、免疫复合物、药物、病毒等。 （ 3 ）病因不同，其发病机制也不完全一致，但都涉及到内皮细胞损伤的机 制和遗传异感因素。 2 （ 4 ）一般认 ：易感人群中内皮细胞的损伤可以引起一系列变化而造成广 泛的微血管血栓形成。 • 细菌感染引起的血栓性微血管病（ HUS ） 主要致病微生物是产 VTEC 毒素的大肠埃希杆菌， Verotoxin-producing E.coli (VTEC) 。典型大肠埃希杆菌 0157 ： H7 引起的 HUS 患者 ADAMTS13 的活性正常。血清中也不存在 ADAMTS13 抑制性抗体。 有腹泻、出血性结肠炎的 HUS （ D ＋ HUS ） 90% VTEC 感染，其 中 70 ％ 0157 ： H7 大肠埃希杆菌感染。 下图 D ＋ HUS 的发病机制。 （ 1 ）含有大肠杆菌食物进到肠腔，毒素与肠黏膜受体结合，引起细胞死亡， 临床表现 腹泻。 （ 2 ）毒素进入肠道血液循环，肠黏膜血管网出血，引起出血性结肠炎。 （ 3 ）毒素进入肠道血液循环，和粒细胞结合，进入血管内皮系统，引起血管 内皮系统损伤，即典型 HUS 。 3 Vero 毒素引起血管内皮系统损伤的机制有： （ 1 ）在较高的剪切力下，