对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析.pptVIP

MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS LC-MS 分析： 1 、色谱条件 Zobax SB-C 18 (150 mm × 4.6 mm, i.d., 5 μ m) Column temperature: 25 ℃ Mobile phase:0.5%HAc-CH 3 CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min Detection wavelength: 254 nm 2 、质谱条件 Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压： 4000V 裂解电压： 70V 干燥气（ N 2 ）： 9.5 L/min 干燥气压力： 40psi 干燥气温度： 350 ℃ 4 －氨基－ 2 －氯苯甲酸 三、盐酸利多卡因注射液中 2,6 — 二甲基苯胺及 其他杂质的检查 采用高效液相色谱法 不加校正因子的主成分自身稀释对照法 限量： 2,6 — 二甲基苯胺 0.04% 其他单个杂质 0.5% 其他杂质总限量 1.0% （四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查 CH 3 CH 3 NHC O N C 3 H 7 HCl 长效酰胺类局麻药， R- 盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用 S －盐酸罗哌卡因 高效毛细管电泳 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯 胺类局麻药物的分析 局麻药物： 一类能在用药部位局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物 亲酯性芳香环 结构组成 中间连接功能基 亲水性胺基 酯键 对氨基苯甲酸 酯类 酰胺键 酰苯胺类 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 ? 具有对氨基苯甲酸 酯的母体 ? 结构中芳伯氨基未 被取代，而在芳环对 位有取代 第一节 结构与性质 典型药物的结构 COOC 2 H 5 H 2 N 苯佐卡因 H 2 N COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 HCl 盐酸普鲁卡因 H 2 N COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 HCl 盐酸氯普鲁卡因 Cl 盐酸丁卡因 CONHCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 H 2 N HCl 盐酸普鲁卡因胺（抗心 律失常药） H 2 N COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 HCl 盐酸普鲁卡因 酰胺键 酯键 COOCH 2 CH 2 N(C H 3 ) 2 CH 3 (CH 2 ) 3 NH HCl 盐酸丁卡因 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 ☆ 芳伯氨基被酰化， 并且在芳环对位有取 代， ☆ 共性为具有芳酰氨基 典型药物的结构： 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 盐酸罗哌卡因 三、主要化学性质 1 、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐 酸丁卡因除外） ? 可显重氮化 - 偶合反应 ? 与芳醛缩合 ? 易氧化变色 ? 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物 具芳伯氨基 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 盐酸罗哌卡因 盐的水溶液较稳定 原因： 酰胺基邻位存在 两个甲基，受空间位阻 影响，较难水解 2 、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3 、弱碱性： ? 脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外）， 具有弱碱性 ? 要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测 定含量 ? 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 4 、溶解性： ? 具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱 性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶 剂 ? 盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔 点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机 溶剂 ? 普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液， 有油状的普鲁卡因析出 5 、与重金属离子反应特性 酰苯胺类药物 盐酸利多卡因 盐酸罗哌卡因 盐酸布比卡因 酰胺基上的氮 在水溶液中 与铜离子或钴离子络合 有色的配位化合物沉淀 可溶于氯仿 6 、吸收光谱特性 第二节 鉴别试验 一、重氮化 - 偶合反应 Ar NH 2 HCl NaNO 2 重氮盐 橙黄～猩红色 ?? 萘酚 OH - 注意： 在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然 后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性 β 一萘酚试 剂。 直接： 盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸氯普鲁 卡因、盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因的鉴别（直接） 盐酸普鲁卡因 ChP [ 鉴别 ] （ 1 ）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 （附录Ⅲ） 取供试品约 50mg ，加稀盐酸 1m1 ，必要时 缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mo1/L 亚硝酸 钠溶液数滴，滴加碱性β - 萘酚试液数滴，视供 试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 特例：盐酸丁卡因 COOCH 2 CH 2 N(