孕激素ppt课件[共21页].pptVIP

LOGO 21 * 孕激素 LOGO 1 * 主要内容 1 2 来源 4 5 2 临床应用 分类 不良反应 3 4 体内过程 代表药物 生理及药理作用 2 * 孕激素类药 【来源】 ? 孕激素（ progestogens ）主要由卵巢黄体分泌， 妊娠 3 ～ 4 个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分 泌代之，直至分娩。 ? 天然孕激素 为 黄体酮 （孕酮， progesterone ） 含量很低。 ? 临床应用的是人工合成品及其衍生物。 3 * 孕激素类药 分类 ? 1. 天然的孕激素 — 黄体酮 ? 2. 孕激素衍生物 — 17α - 羟孕酮类 ? 3. 19- 去甲基睾酮衍生物 4 * 12 11 1 2 3 A 5 4 6 C 10 9 B 8 7 13 17 D 16 15 14 5 * 孕激素类药 分类 ? 17α - 羟孕酮类： 从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕 酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮， medroxyprogesterone acetate ）、甲地孕酮（ megestrol ）、氯地孕酮 （ chlormadinone ）和羟孕酮已酸酯（ 17α - hydroxyprogesterone caproate ）。 ? 19- 去甲睾丸酮类： 从妊娠素衍生而得。如炔诺酮 （ norethisterone,norethindrone, norlutin ）、双醋炔诺 醇（ etynodiol diacetate ）、炔诺孕酮（ 18 甲基炔诺 酮，甲基炔诺酮， norgestrel ）等。 6 * 孕激素类药 分类 1 ． 17 α - 羟孕酮类 由黄体酮衍生而来， 活性谱与黄体酮相似，如 甲羟孕酮 、 甲地孕酮 、 氯地孕酮 和 己酸羟孕酮 等。 2 ． 19- 去甲睾丸酮类 由 妊娠素 衍生而来， 如 炔诺酮 、左炔诺孕酮 、醋酸炔诺酮 、 双醋炔诺醇 等。这类药除有孕激素作 用外，都还具有轻微雄激素样作用。 7 * 黄体酮 Progesterone 21 20 CH 3 C 17 18 19 O O ? 孕甾 -4- 烯 -3,20- 二酮 ; 又称孕酮 8 * 孕 激 素 一、 天然孕激素 代表药物： 黄体酮 O CH 3 雄甾 -4 烯 -3- 酮 OH 睾丸素 O 结构类型 : 孕甾烷类 化 学 名： 孕甾 -4- 烯 -3, 20- 二 酮 孕、雄激素 相同部分 （与雄甾激素相比仅 17 位取代基不同） 作用特点 : 活性强、短效、口服无效（肝内代谢失活）。 9 * 17 α －羟基衍生物 R=H, 无活性 R=COCH 3 , 乙酸羟孕酮 OR O 活性较低 R=COC 5 H 11 , 己酸羟孕酮 O 长效，一个月 10 ? 17 位添加较长酯链，可延缓破坏，起到长效作用 * 6 －位取代衍生物 O 醋酸甲羟孕酮 OCOCH 3 O OCOCH 3 O CH 3 O R R=CH 3 , 醋酸甲地孕酮 R=Cl, 醋酸氯地孕酮 ? 都是强效口服孕激素 11 * 例如： 醋酸 甲地孕酮 、 O CH 3 O O CH 3 、 长效 O CH 3 强效 、 药物特点： 口服为黄体酮的 75 倍 ， 注射为其 50 倍 ！ 12 * （三） . 构效关系： 1 、孕激素 结构专属性高 ，稍加改变作用即发生显著变化。 例如： 17α - 羟基黄体酮 无效 17α - 成酯 长效、具口服活性 2 、 B 环改动 （ 6 位引入双键、氯或甲基） ，能显著 增效 ，有 口服 特性。 例如： 6- 烯（ 6 α - 甲基） 强效 6- 烯 -6-Cl 超强效 3. 17α - 引入 酯基 ，可 延效 。 乙酸 17α - 羟基黄体酮 + 己酸 （口服无效） 环戊丙酸 长效孕激素 13 * 19 －去甲基睾酮衍生物 炔孕酮 妊娠素 OH C CH 19 －去甲基 O OH C CH 炔诺酮 O 14 * 炔诺酮衍生物 R ＝ COCH 3 , 醋酸炔诺酮 OR C CH R=COC 6 H 13 , 庚酸炔诺酮 O 油针，注射一次， 可延效一个月 15 * O O 双醋炔诺醇 活性低 C CH O O O O C CH 醋炔醚 O 长效 16 * 孕激素类药 【体内过程】 ? 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差， 故采用注射给药。 ? 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅 占 3% 。 ? 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 ? 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在 肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 ? 油溶液肌内注射可发挥长效作用。 17 * 孕激素类药 ? 生殖系统： 【生理及药理作用】 – 当