天然产物新药开发-第十二章 药物临床实验.pptVIP

药物临床试验安全性 药物上市后监测(PMS)的必要性 ? 动物实验的局限性； ? 临床试验的局限性 ? 试验对象少，时间短，因此不可能探测到不很常见的不良反应和长期使用过程中可能出现的不良反应； 大多数临床试验有选择性，病人病情不很复杂； 试验限制在特定人群。 ? ? 药物临床试验安全性 药物不良反应监测方法 1. 自发呈报系统 (Spontaneous reporting system) 2. 医院集中监测系统（Intensive hospital monitoring system） 3. 病例对照研究 （Case control study） 4. 队列研究 （Cohort study） 5. 记录联接（Recorded linkage） 药物临床试验安全性 自发呈报系统 (Spontaneous reporting system) 优点：监测范围广，参与人员多；不受时间、空间限制；是ADR的主要信息源 缺点：自发呈报最大的缺陷是漏报；不能计算ADR的发生率；报告的随意性易导致资料偏差 黄卡系统 (Yellow card system ) 英国1964年由药物安全委员会(The committee on the safety of medicine ，CSM )负责成立药物不良反应登记处，印有统一表格给医生，如发现可疑的药物不良反应就填写呈报，此即“黄卡系统”。 蓝卡系统 (Blue card system) 澳大利亚药物评价委员会(Australian Drug Evaluation Committee ，ADEC )于1963年成立，对药物的安全性和有效性进行评价，1964年要求医生报告可疑的药物不良反应，其统一表格为蓝色即“蓝卡系统”。 中国《药品不良反应报告表》? 药物临床试验安全性 医院集中监测系统(Hospital intestinal monitoring) 医院集中监测是指在一定的时间（数月数年）、一定的范围内对某一医院或某一地区内所发生的的ADR及药物利用进行详细记录，以探讨ADR的发生规律，既可以是病人源性或药物源性的集中监测，也可是专科性集中监测。 优点：可计算ADR的发生率并探讨其危险因素；资料详尽，数据可靠 缺点：数据代表性差、缺乏连续性；费用较高，其应用受到一定限制 药物临床试验安全性 病例对照研究(Case Control Studies) 病例对照研究将患有某种疾病的病例与未患有某疾病的对照组进行比较的研究，其目的是为了找出两组对先前的药物暴露的差异。即在人群中患有拟研究的疾病，患者组（病例组）同没有患那种疾病的人群（对照组）相比较，研究前者是否服用可疑药物的比例更高。如果两者在统计学上有意义说明他们有相关。 药物临床试验安全性 队列研究(Cohort Studies) 队列研究是将样本分为两组，一组暴露于某药物的患者，另一组为不暴露于该药物的患者，进行观察。验证其结果的差异性，即不良事件的发生率或疗效。一般分为前瞻性调查和回顾性调查，前者在药物不良反应监测中较常用，前瞻性调查是从现在时点起，对固定人群的观察。 记录联接(Recorded linkage) 人的一生中，发生于个人的事件都有档案并储存于许多地方，例如出生，死亡，婚姻，住院情况和处方等。通过这一独特方式把各种信息联接起来，可能会发现与药物有关的事件，即记录联接。 药物临床试验安全性 药源性疾病（Drug-induced disease） 药源性疾病是指因药物不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。 ? ? ? ADR与药源性疾病的关系 特性 ADR 药源性疾病 反应程度 可轻可重 均较重 持续时间 可长可短 均较长 * 所有非临床试验的目的都是为了降低药物在人体出现不良事件的风险和概率。但是，在最初的非临床试验和药物进入市场之间，一般患者群体具有不良反应的潜在性，拟通过一个更具有说服力的人体试验方案来进一步预防不良反应的产生。这就是临床安全性研究。 * 新药开发举步维艰，有人将从得到一个新分子结构到开发出新药并取得上市许可所走过的艰辛之路比喻为“必将一个骆驼穿过针眼还难” 但是，新药开发的回报也是非常高的，一个新药的开发成功，可以为开发企业带来巨大都经济利益。专利制度为新药开发的高回报提供了保障。一般来说，在开发初期就被研发公司在几个国家，甚至全世界范围内申请了专利。葛兰素威康都雷尼替丁1994年销售额36.6亿美元。辉瑞1998年上市都盐酸西地那非销售额5亿元。 我国自主创新能力较差，一直以仿制药为主。2001年加入WTO后，知识产权保护机制和专利制度的完善