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半数致死量（median lethal dose, LD50） 引起50%实验动物死亡的药物剂量。 LD50 is the dose of a drug to cause 50% of the experimental animals to die . The lower the LD50 , the more toxic the drug. * 药理学总论和基本原则 LD50 is the index to measure the toxicity of drug , but it is not a exact one, the therapeutic index should be considered. A药 LD50 400mg B药 200mg ED50 200mg 50mg TI 2 4 * 药理学总论和基本原则 治疗指数（therapeutic index, TI） Therapeutic index is the ratio of LD50 to ED50 . TI ＝ LD50 ED50 ﹥ 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值。 * 药理学总论和基本原则 ED50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等。 是否同样安全呢？ 药理学总论和基本原则 结论：TI 评价药物安全性不完全可靠 对数剂量 A药ED曲线 效应 A药LD曲线 药理学总论和基本原则 可靠安全系数（certain safety factor,CSF ) CSF = LD 1 / ED 99 1 安全范围( margin of safety ) ED 95 ~ LD 5 之间的距离 * 药理学总论和基本原则 图 3-4 药物效应和毒性的量效曲线 药理学总论和基本原则 (三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve 1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety ) 补充 * 药理学总论和基本原则 §3 药物作用机理 Mechanism of drug action 一、非特异性作用机理 Non-specific mechanism 1. 理化性质的改变：抗酸药 脱水药 2. 影响机体的代谢：铁剂 3. 通过脂溶性影响神经细胞膜功能：全麻药 4. 消毒防腐 * 药理学总论和基本原则 二、特异性作用机理 Specific mechanism 1. 影响酶的活性 Interfere with activities of enzymes 2. 影响离子通道 Interfere with ion channels 3. 影响核酸代谢 Interfere with metabolism of nucleic acid 4. 作用于受体 Act on receptors * 药理学总论和基本原则 三、药物与受体 drug ＆ receptor (一 )受体的概念和特性 受体（ receptor）是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并产生效应。 * 药理学总论和基本原则 A receptor is a specific protein molecule that is usually located in the cell membrane. Endogenous（内源性的） or exogenous （外源性的）ligands（配体） bind to the receptors , thereby causing activation（激活） or inactivation（失活） of the cell and a subsequent cellular response. * 药理学总论和基本原则 配体（ligands） 内源性配体 ( endogenous ligands ) 神经递质( neurotransmitters ) 激素（hormones） 自体活性物质（ autacoids） 外源性配体（exogenous ligands）