儿童急性髓细胞白血病诊治指南.docx

儿童急性髓细胞白血病诊治指南 【急性髓细胞白血病 (AML) 的诊断和 MIC 分型】 (一)AML 基本诊断依据 1．临床症状、体征：有发热、苍白、乏力、出血 、骨 关节疼 痛及肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。 2．血象改变：血红蛋白及红细胞降低 ，血小板减少， 白细胞增高、正常或减低 ，分类可发现数量不等的原、幼 粒(或 幼单 )细胞或未见原、幼粒 (或幼单 )细胞。 3．骨髓形态学改变： 是确诊的主要依据 . 骨髓涂片中有 核细胞大多呈明显增生或极度增生，仅少数呈增生低下 ，均以髓细胞增生为主，原粒 +早幼粒 (或原单 +幼单 )细胞必须≥20％才可确诊为 AML 。红白血病 (M6 ) 除上述外 尚有红系 ≥50％且伴形态异常；急性巨核细胞 白血病 (M7) 骨髓 中 原巨核细胞 ≥30％。除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数 并观察 细胞形态改 变外，应该 做过 氧化 酶 (POX) 、糖 原 (PAS)、非特异性酯酶 (NSE) 和酯酶氟化钠 (NaF)抑制试验 等细胞化学染色检查，以进一步确定异常细胞性质并与急性 淋巴细胞白血病 (ALL) 鉴别。 AML 的 MIC 分型】 除了临床及细胞形态学 (Morphology ，M) 诊断以外，还 必须作免疫表型 (Immunophenotype ， I) 及细胞遗传学 (Cytogeneties， C)检查，即 MIC 分型诊断，尽可能作分子生 物学 (Molecularbiology ，M) 融合基因检测 ，即 MICM 分型。 1．细胞形态学分型：按照 FAB 分 型标准分为 M0 和 M1~M7 型。 2．免疫表型： 髓系免疫标志 ：CD13，CD33,CD14,CD15 ， CDw65 ，CD45 ，MPO 等；红系免疫标志： CD71 ，血型糖 蛋白；巨核系免疫标志： CD41，CD42 ，CD62，CD61; 免疫 表型常伴有淋系抗原表达，较常见的有 CD7 ，CD19 等，则 诊断为伴有淋系标记的 AML(Ly+-AML) 。 3．细胞遗传学改变 ：①染色体数量改变：高二倍体 ( ≥ 47)，低二倍体 ( ≤ 45)， +21，-7， -8， -11 等。② )染色体核型 改变 ：t(9； 11)， MLL-AF9 融合基因 (儿童急性白血病中该 融合基因阳性者 86％为 AML, 其中 75％为 M5 ) ； t(11； 19)，ENL-MLL 融合基因 (该融合基因阳性者儿童可为 AML ， 也可为 ALL ，成人则均为 AML) ；t(8； 21)，AML1-ETO 融 合基因 (是 M2b 的特异标记，预后较好 )；t(15 ；17)， PML- RARα 融合基因是急性早幼粒细胞白血病 (APL/M3 的 特异标记； t(11； 17)， PML-PLZF 融合基因是 APL 变异型 的特异标； invl6 多见于 M4Eo ，预后较好等。 【 AML 的危险因素及临床危险度分型】 1．儿童 AML 预后相关的危险因素： 1)诊断时年龄 ≤1岁； 2)诊断时 WBC≥ 100× 10/L； 3)染色体核型 -7； 4)MDS ． AML ； 5)标准方案 1 个疗程不缓解。 2．临床危险度分型： 1)低危 AML(LR-AML) ： APL(M3) ， M2b ， M4Eo 及其 他伴 invl6 者； 2)中危 AML(MR-AML) ：非低危型以及不存在上述危险 因素者； 3)高危 AML(HR-AML) ：存在 上述危险因素中任何一 项。 【 AML 的治疗】 由于儿童 AML 治疗强度需要完善的、有经验的支持治 疗及监护。因此 AML 患儿应尽可能到条件较好的、有儿童 血液肿瘤专业的医院进行诊断治疗。 (一)基本治疗方案 1．DAE 方案：柔红霉素 (DNR)40mg/(m2 ·d)， d1~3，静 滴 30min ；阿糖胞苷 (AraC)200mg/(m2·d)， d1-7，分 2 次， q12h，皮下注射；依托泊苷 (VP16)100mg/(m2 ·d)， d5-7，静 滴 3-4h 。 2．HAD 方案：高三尖杉酯碱 (HRT)3mg/(m2 ·d)，d1-7， 静滴 2-3h；Ara-C200mg/(m2·d)，d1-7，分 2 次， q12h，皮下 注射； DNR40mg/(m2· d)，d1-3，静滴 30min 。 3．HAE 方案：仅限于不宜用环蒽类药物者。 HRT 3mg/(m2·d)，dl-7 ，静滴 2-3h；Ara-C 200mg/(m2 d)·， d1-7， 分 2 次， q12h，皮下注射； VP16 100mg/(m2·d)，d1-3，静滴 3-4 h。 4．IA