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疫苗接种 (供PBL用)学习要求熟悉人工免疫的类型、人工免疫制剂的种类和注意事项。熟悉人工免疫的目的、理论基础和意义。掌握结核菌素试验的原理与结果判定。掌握结核菌素试验的意义,包括接种对象的选择、效果评价以及临床诊断上的应用。目录疫苗概述疫苗的概念,疫苗的组成与作用原理,疫苗技术的发展简史与现状疫苗的分类与特点传统疫苗,亚单位疫苗,联合疫苗,核酸疫苗,治疗性疫苗PBL案例及问题讨论通过一个人从新生儿开始免疫到免疫结束的具体过程,以BCG接种为主例,结合实际问题,从中熟悉疫苗接种的基本知识第一部分 疫苗概述一、疫苗 (vaccine) 的概念 是利用病原微生物(如细菌、病毒等)的全部、部分(如多糖、蛋白)或其代谢物(如毒素),经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。过程:疫苗接种→免疫应答→获得抵御外界有害微生物侵袭的能力→预防控制感染性疾病。现代疫苗已经超越了预防传染病的传统含义,治疗性疫苗与非感染性疾病疫苗正在广泛研究。疫苗学(Vaccinology) 是基于微生物学、流行病学、免疫学、生物化学与分子生物学、遗传学等学科的理论基础,结合基因工程、细胞工程、发酵工程、蛋白质工程等现代生物工程技术发展起来关于疫苗理论、疫苗技术、疫苗研制流程、疫苗应用、疫苗市场及疫苗管理与法规的一门新兴学科。二、疫苗的组成与作用原理1. 疫苗的组成由具有免疫保护性的抗原(如蛋白质、多肽、多糖或核酸等)与免疫佐剂混合制备。还包含防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他成分。1)免疫佐剂( adjuvant ) : 是指能非特异性地增强机体免疫应答或改变免疫应答类型的物质,可先于抗原或与抗原一起注入机体,本身不具有抗原性。2)抗原(antigen,Ag): 是指能刺激机体产生免疫反应的物质,是疫苗最主要的有效活性成分,是决定疫苗的特异免疫原性物质。抗原具有免疫原性和免疫反应性。免疫原性(immunogenicity):抗原能刺激机体特异性免疫细胞,使其活化、增殖、分化,最终产生免疫效应物质(抗体和致敏淋巴细胞)的特性。免疫反应性(immuno-reactivity):抗原与相应的免疫效应物质(抗体和致敏淋巴细胞)在体内或体外相遇时,可发生特异性结合而产生免疫反应的特性。2. 疫苗的作用原理接种疫苗(注射、口服等途径)→疫苗中抗原分子具有免疫原性→机体产生高效价特异性免疫保护物质(特异性抗体、免疫细胞及细胞因子等)→再次接触相同病原菌抗原→免疫系统依循免疫记忆→保护物质→针对病原体特异性的免疫力(免受侵害)。三、疫苗技术的发展简史与现状(一)疫苗的发现宋真宗时期(998~1023年):人痘法。明朝隆庆年间(1567~1572年):人痘法趋于完善。1721年,人痘接种法传入英国。1796年,英国琴纳从一挤奶女工感染的痘疱中,取出疮浆,接种于8岁男孩的手臂上,然后让其接种天花脓疱液,结果该男孩并未染上天花,证明其对天花确实具有了免疫力。1798年,医学界正式承认“疫苗接种确实是一种行之有效的免疫方法”。1978年,世界卫生组织宣布全球通过疫苗接种消灭了天花。(二)减毒活疫苗技术的出现1870年,法国科学家巴斯德(Pasteur)—“疫苗之父”。发明了第一个细菌减毒活疫苗—鸡霍乱疫苗,此后又陆续发现了减毒炭疽疫苗和减毒狂犬病毒疫苗。巴斯德将此归纳为对动物接种什么细菌疫苗就可以使其不受该病菌感染的免疫接种原理,从而奠定了疫苗的理论基础。巴斯德作为微生物学奠基人之一,对人类的伟大贡献不仅在于他证明了微生物的存在,而且他史无前例地作用物理、化学和微生物传代等方法有目的地处理病原微生物,使其失去毒力或减低毒力,并以此作为疫苗给人接种而达到预防一批烈性传染病的目的。卡介苗是成功用于人体的细菌减毒活疫苗的典型例子。 Galmette和Guerin,在含胆汁的培养基上将牛型结核杆菌连续培养230代,历时13年,获得了减毒的卡介苗(BCG)。1928年开始,卡介苗在全世界广泛使用。19世纪末至20世纪初以研制的卡介苗、炭疽疫苗、狂犬疫苗为标志的第一次疫苗技术的发展,拯救了人类无数的生命,大量的烈性传染病得到了有效控制,人类的平均寿命得到了延长。这是科学家们对人类的伟大贡献,是疫苗立下的丰功伟绩。(三)基因重组疫苗技术的发展第一代疫苗技术基本上是在全菌和细胞水平上研究和开发的结果,存在抗原复杂、效果不佳及安全性较差等不足。自20世纪70年代中期开始,科学家在分子水平上对微生物的基因进行克隆和表达。化学、生物化学、遗传学和免疫学→新疫苗的研制和旧疫苗的改造→新技术、新方法。基因克隆和表达技术解决了以往用传统方法制备抗原存在的两大困难。第一,用传统方法很难获得大量高纯度的抗原供研究和生产,然而基因重组技术可以精确提供足量的目标抗原材料,而且可以对大量的候选疫
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