药学分子生物学信号转导概述.pptxVIP

药学分子生物学Pharmaceutical Molecular Biology主讲人：遗传信息传递的中心法则1958年，Crick提出了分子生物学的中心法则（→）1970年1958年1970年，Temin和Baltimore补充了中心法则（→）为什么这对同卵双胞胎拥有相同的基因，却有着不同的表型？Phenotype生物体的代谢生物体的生长生物体的发育遗传信息环境变化信息遗传信息和环境变化信息的调控。第五章 细胞信号转导 Cell Signal Transduction第一节信号转导的概述General Mechanism of Cell Signal Transduction本节重点难点学习的重点1.信号分子：化学信号2.受体 ：G蛋白偶联受体01学习的难点 1.G蛋白循环2.分子开关的概念02细胞信号转导Cell Signal Transduction生物体适应环境、调节代谢离不开细胞与内外环境、细胞与细胞之间的细胞通讯（cell communication）针对外源信号所发生的细胞内的应答，而改变细胞功能的过程称为细胞信号转导（cellular signal transduction）Nobel prize for understanding how cells sense their environment.细胞信号转导Cell Signal Transduction边关遇侵烽火发，驿站速递如赛马。 飞骠一骑冲京城，皇家得讯急应答。信号分子ONE细胞应答反应细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化受 体细胞外信号光信号电信号机械信号物理信号化学信号※信号分子ONE细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号，又被称为配体（ligand）按信号分子的化学本质分类水溶性信号脂溶性信号气体信号蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物类固醇激素、脂肪酸衍生物和维生素等一氧化氮、一氧化碳等受 体TWOreceptor 受体(是一类存在于靶细胞膜或细胞内的可特异识别并结合外界信号分子，进而引起靶细胞内产生相应的生物效应的分子。识别外源信号分子，即配体（ligand）；受体的作用转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。 受 体TWO膜受体（membrane receptor）接收的是不能进入细胞的水溶性化学信号。 胞内受体（intracellular receptor） 接收的是可以直接通过脂双层胞膜进入细胞的脂溶性化学信号。 受体按照其在细胞内的位置分为：受 体TWO膜受体（membrane receptor）主要有三大类: G-蛋白偶联受体G protein-coupled receptor,GPCR酶偶联受体enzyme-linked receptor离子通道偶联受体ion channel-linked receptorG蛋白偶联区G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）GPCR调控着细胞对激素，神经递质的大部分应答，以及视觉、嗅觉、味觉等。G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）罗伯特 莱夫科维茨布莱恩 科比尔卡G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）一项前后进行了43年的杰出研究最终获得了诺贝尔奖。功夫不负有心人。科学，是值得奉献一生的事业。 G蛋白偶联受体（蓝色）、 三聚体G蛋白（红色）、 激素（黄色）、 结合时的晶体结构。G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）guanine nucleotide binding protein，G protein 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，由α、β、γ三个亚基组成。有两种构象：非活化型：αβγ三聚体与GDP结合活化型：α亚基与GTP结合，βγ二 聚体脱落G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）G蛋白通过一定的机制进行有活性和无活性状态的连续转换，称为G蛋白循环。信号转导蛋白每经历一次“活化-失活”交换，就传导一次信号。具有这种特征的信号转导蛋白就叫做“分子开关”。无活性※Δ有活性无活性总 结summary水溶性信号脂溶性信号气体分子细胞外信号化学信号受体膜受体胞内受体GPCR※Δ细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化G蛋白结构G蛋白循环分子开关细胞应答反应思考：G蛋白循环对整条信号传导通路的意义是什么？感谢观看THANKS主讲人：