【国自然】NO释放型非甾体抗炎药的开发研制.docxVIP

湖北省科技攻关方案 课题请求书 项目称号：NO开释型非甾体抗炎药的开发研制 课题称号：抗风湿病新药NO开释型噁丙嗪前药的开发研制 请求单位： 主管部门（单位）： 教 育 部 课题担任人： 联系电话： 湖北省科技厅制 2 0 0 1 年 1 2 月 1 5 日 核算机信息简表 项目称号 NO开释型非甾体抗炎药的开发研制 课题称号 抗风湿病新药NO开释型噁丙嗪前药的开发研制 课题范畴 1、工业；2、农业；3、社会开展；4、软科学 课题内容摘要（150字以内） 将本课题组自行研制开发的二类新药新式非甾体抗炎药噁丙嗪与硝酸酯有机组成，制得NO开释型噁丙嗪前药，经过体内开释母药及NO发挥各自的抗炎、解热、镇痛及黏膜维护，细胞因子调理以及按捺炎症细胞的黏赞同激活效果, 开始完结新药临床前药效学、药动学及毒理学研讨，开宣布兼具抗炎及免疫按捺成效，且不良反应轻的，具有我国自主常识产权的抗风湿病一类新药。 承当单位称号 行政主管部门 详细地址 武汉市航空路13号 邮政编码 法人代表 承当单位安排代码 承当单位法人代码 单位类别 AA、事业型研讨单位（即没有改制的研讨单位）；AB、大专院校；AC、政府机关；AD、群众团体；AE、其它事业单位；BA、科研型企业（即转制为企业后的科研院所）；BB、全民所有制企业（即国有企业）；BC、集体所有制企业；BD、个人独资企业；BE、合伙制企业；BF、股份有限公司；BG、有限责任公司；GH、股份协作制企业；GI、中外合资企业；GJ、中外协作经营企业；GK、外商独资企业；GL、港、澳、台出资企业；GM、其它企业 单位地点区域 武汉市B01 黄石市 B02 十堰市B03宜昌市B05 襄樊市 B06 鄂州市B07荆门市B08 孝感市 B09 荆州市 B10黄冈市 B11 咸宁市 B12 随州市 B13 恩施州B28 仙桃市 B94 潜江市B95天门市B96 神农架 B97 课题联系人 联系电话 —1— 课题的研讨含义和必要性 风湿性疾病(简称风湿病)是一组触及肌肉骨骼体系、关节、关节周围软安排，并以痛苦症状为主的缓慢疾病。其发病率高，致病机制杂乱，治好率低，对该病的医治学研讨一直是国表里药物研讨范畴的热门。抗风湿药往往分为改进症状的药物（NSAIDs）和操控关节结构受损的药，即慢效果抗风湿药物（SAARD）或改动病况抗风湿药（DMARD）两大类。大多数NSAIDs的一起特色是既按捺炎症部位的PGs生物组成，也按捺对胃黏膜有维护效果的胃肠道的PGs生成。所以长时刻很多服用该类药物可导致胃肠道溃疡、出血乃至穿孔等严峻副效果。慢效果抗风湿药物多为免疫制剂或生化制剂，经过按捺滑膜安排中致炎淋巴因子的构成和表达，阻挠淋巴细胞的过度增殖滋润及抗体的发生，隔阂阻挡胶原酶及基质溶解等金属蛋白酶和过氧化物的生成，促进胶原的组成而发挥效果。现在一些免疫及生化制剂已运用于临床，但由于病例数尚少，药物对风湿病的效果及安全性尚待进一步调查。对风湿病的医治，临床大多首要选用NSAID敏捷改进症状缓解痛苦，再将两类药结合运用，力求逐渐彻底治好疾病。两类药物运用进程中各有其利害，传统医治办法虽在医治上到达必定意图，但给患者在经济上和用药的依从性上带来难题，尤其在我国问题更为杰出。如何将风湿病的对症与对因医治有机的结合起来，研制开宣布高效，低毒、用药便利的一类抗风湿新药，既能处理临床实际问题，又能习惯医疗变革的需求，是我国参与WTO后医药界面对的巨大应战。本课题组在自行研制开发成功国家二类新药新式非甾体抗炎药噁丙嗪的根底上，又再接再厉，规划并开始组成和判定出NO开释型噁丙嗪前药行将噁丙嗪与硝酸酯有机组成，本课题欲进一步经过药物化学、体内进程及药效学研讨完结新药临床前研制作业，开宣布可在体内开释噁丙嗪及NO发挥各自的抗炎、解热、镇痛及黏膜维护，细胞因子调理以及按捺炎症细胞的黏赞同激活效果, 半衰期长，副效果轻的，可从根本上治好困扰宽广患者的风湿性疾病如类风湿关节炎、骨关节炎、痛风关节炎、强直性脊椎炎等痛苦性炎症，具有我国自主常识产权的新药。5．John L.Wallace. Gastroenterology 1997; 112:1000-10166. Stefano Fiorucci, et al. Gastroenterology 1999; 116:1089-1106 相关范畴国表里技能现状和开展趋势 长时刻以来，胃肠道副效果一直是约束传统NSAIDs在临床上广泛运用的首要原因。下降消化道毒副效果是近年来开发新式NSAIDs的根本立足点，现在受重视的首要有以下几类药物和医治办法：（1）还氧酶-2选择性按捺剂，如美洛昔康，Celecoxib；（2）还氧酶和5-脂氧酶的两层按捺剂，如处于临床研讨阶