【国自然】方剂配伍规律研究.docxVIP

项目名称： 丹方配伍规则研讨 首席科学家： 张伯礼 天津中医学院 起止年限： 依托部分： 国家中医药管理局 一、研讨内容 本项目将中药范畴科学前沿问题与中心技能创立相结合，在中医药理论的辅导下，运用杂乱性科学研讨办法，研讨中药体内进程及效果形式，改动传统的以经历为主的中药研制形式，立异研讨中药有用组分配伍优化规划办法学，构建创制现代中药的理论根底和技能支撑。 1.饮片配伍和组分配伍相关性研讨。根据传统中药饮片药性与成效研讨根底上，以活血化瘀中药研讨为演示，讨论中药组分药性与饮片药性的联系，研讨中药组分的药性表征办法，研讨提醒组分配伍与饮片配伍的内涵联系，探究构建组分配伍相关理论研讨办法学。 2.中药组分配伍优化规划办法根底研讨。以复方丹参方及参麦方等复方中药为详细研讨方针，以中药活性组分为先导，根据组效联系，树立中药组分配伍优化核算办法学，展开构成核算机辅佐中药组分配伍优化规划办法学。 3.中药组分配伍体内进程研讨。首要环绕中药组分配伍吸收规则、体内药动进程和药效相关性、中药组分体内进程剖析办法等展开研讨。 4. 中药组分配伍效果形式的根底研讨。首要包含中药组分配伍组效联系、时效联系研讨，组分配伍与效果形式，组分配伍多靶效应的机制根底研讨，隔阂进行相关办法研讨。 5.冠心Ⅱ号基因水平配伍规则研讨。首要进行冠心Ⅱ号不同配伍对基因与蛋白表达谱研讨，辨明丹方药效物质与基因表达差异的相关性及其对基因表达、蛋白调控的影响。构建根据基因和蛋白水平的丹方配伍的网络调理形式，根本说明根据基因水平的冠心Ⅱ号配伍规则。 6.根据体内直接效果物质的类方配伍研讨。点评茵陈蒿汤及其类方体内直接效果物质及质、量改变规则，即从体内直接效果物质运动（发生、代谢、质变）层面说明丹方配伍的科学内涵。 二、预期方针 （一）总体方针: 研讨构建中药组分配伍的理论根底，展开构成以组效联系辨识为中心的技能体系，创立中药组分配伍优化规划理论及办法学,提醒中药组分配伍的生物效应及体内进程机理，为现代中药创制供给理论根底和技能办法学。以经典丹方为演示，以体内进程为要点，多层次提醒丹方配伍规则及科学内涵。 （二）预期方针： （1）在理论立异及办法学研讨方面：提出中药组分配伍优化规划理念、展开构成以组分配伍创制现代中药的新形式，树立中药物质根底与药效相关性辨识办法学、中药效果形式和中药体内进程研讨办法学。 （2）在中心技能研制方面：创立核算机辅佐中药组分配伍优化规划技能、中药有用组分制备技能、中药组分体内进程剖析技能等系列化新技能。 （3）运用基因组学、蛋白质组学技能，提醒冠心Ⅱ号首要药效分子靶标，构建根据基因和蛋白水平的丹方配伍调理形式理论，树立丹方杂乱组效联系与配伍规则的研讨技能。 （4）说明茵陈蒿汤及相关类方的药效物质根底，提醒茵陈蒿汤及相关类方配伍的微观物质根底和机制。发现新的药效物质或新活性成分10个，创制以有用成分为质料的现代中药产品1－3个。 （3）在人才培育方面：培育一批高水平中药学科带头人，培育博士后、博士研讨生70名。 （4）在研讨成果方面：宣布研讨论文152篇，其间被SCI、EI、ISTP三大检索体系录入论文62篇以上，申报发明专利14项。出书专著3部。 三、研讨方案 (一)学术思路及子课题设置的思路 瞄准现代中药研讨范畴学术制高点，依托已完结的973项目“丹方关鍵科学问题研讨”作业根底和优势，挑选复方丹参方、参麦方等作为模型药物，以“组分配伍”为切入点，环绕中药有用组分配伍理论的构建，充分使用研讨人员技能特长上的互补性，发挥多学科的穿插和协作，从丹方中药组分标准化、组分配伍的药物规划办法、中药组效联系、中药组分配伍效果形式、中药组分配伍体内进程等方面进行体系研讨，终究到达提炼 “组分配伍创制中成药相关理论”的方针。 该项目相关各课题的中心是“中药组分配伍”。其间，课题2～4首要从不同层次研讨组分配伍规划办法、效果形式及体内进程，课题1则是在课题1－3研讨根底上进行中药组分配伍与饮片配伍相关性研讨。 （二）技能道路 复方丹参方等模型药 有用组分发现办法学 各有用组分剖析检测 有用组分 是 否 药效挑选 组效联系辨识办法学 有用组分 药效方针测定 （体外模型） 杂乱体系辨识 因果联系发现 组方配伍优化办法学 活性猜测建模 效果形式研讨办法学 多基因调理网络模型 活性猜测模型 新的配伍 剖析判定 组分吸收 体内进程研讨 体内浓度水平 组分配伍理论构建 代谢进程 体内消除进程 （三）可行性剖析 1．较好的前期作业根底 近5年973项目丹方要害科学问题研讨积累了丰厚的经历，为此项研讨奠定了较好的前期作业根底，研讨思路老练，可望取得重大突破。 2．根本处理了要害办法与技能 多学科先进办法与技能的展开及向中医药学范畴的浸透，为进行学科穿插、归纳性的中药组分配伍要害问题的