【国自然】动物源性病毒跨种间感染与传播机制研究.docxVIP

项目名称： 动物源性病毒跨种间感染与传达机制研讨 首席科学家： 高福 中国科学院微生物研讨所 起止年限： 依托部分： 中国科学院 一、研讨内容 本项目挑选发病率高、损害严峻的动物源性盛行症如高致病性禽流感、狂犬病和虫媒病毒病等为研讨方针，知道病原的致病机制，提醒病原的分子变异和进化规则，说明新发盛行症跨种间传达的分子根底；并展开其生态学研讨以及动物作为某些病原的天然储存宿主的机制。 拟处理的要害科学问题： 动物源性人类新发病原的致病机制动物源性人类新发病原的致病性取决于宿主与病原的联系，病原与细胞受体结合是感染的首要进程。病原与其细胞受体的相互效果启动了细胞的一连串动力学反响。研讨病原与受体的效果可提醒病毒与宿主细胞的相互联系，清晰病毒的细胞、安排、器官、宿主嗜性、进人细胞机制及其对宿主细胞的影响;说明病毒的致病机制，澄清病毒交融和侵入进程、仿制动力学及其引起的一系列细胞内进程。 动物源性人类新发病原的分子变异和进化规则病原特性取决于其基因组的结构与特征，新发盛行症在绝大大都情况下是经过病原的基因变异、基因重组、基因重排等办法打破原有物种间的屏障，在其他物种间引发新式盛行症的盛行。在传达中所触及的宿主个别愈多，其遭到的挑选压力的累积效应就愈大，又加大了病原产生进化的动力。把握病原的分子变异和进化规则，不仅可了解病毒在集体感染进程中的进化趋向，而且对一些新病原的呈现和其或许来历做出判别，而且经过现代分子生物学技能如反向遗传操作技能等猜测新式病原对人类的要挟和损害，进一步提醒如侯鸟与禽流感传达的相关性等摆在咱们面前的严峻科学问题。 动物源性人类新发盛行症跨种间传达的分子根底 病原基因变异所引起的致病性、抗原性及对宿主细胞嗜性等的改动是新式病原跨种间传达的分子根底。基因组重要位点的要害基因骤变可导致病原对宿主细胞嗜性的改动，会集在几个重要的基因片段或重要变异点深化进行研讨，寻觅导致跨种间传达要害基因的决议子是当时要处理的要害问题之一。 4．动物源性病毒的天然生态与盛行症产生的联系 生态环境的恶化导致了许多人类盛行症的产生，动物在天然状态下正常活动也或许将新的病原体传达给人类，人与动物越来越亲近的触摸更直接地导致病原体侵入人类社会。所以，研讨病毒相关动物类群在天然状态下的生态与病原体传达和分散，讨论病原体与天然宿主之间的协同进化联系等问题，是处理天然疫源性疫病来历的重要途径。 5. 动物源性人类新发盛行症模型动物的树立 模型动物是研讨盛行症发病机制、传达机制以及防备和医治的重要手法。抱负的疾病模型应具有再现性好、仿制率高以及专一性好等特征。模型动物的树立和展开促进了现代医学的腾跃。树立人类新法疫病的动物模型，不光使咱们可正确知道新发病原的致病机制、传达机制，更重要的是咱们研制疫苗和点评药物效果等研讨中的重要手法。 首要研讨内容 病毒与宿主细胞受体的效果机制以禽流感病毒和乙型脑炎病毒等为打破口，说明病毒与受体的亲和特性以及和配体的相互效果机制，剖析跨种群传达多种细胞系感染和仿制机制，解析病毒跨种间感染分子根底；并依据宿主高度保存的受体蛋白和病毒囊膜蛋白的受体结合规划疫苗和药物，提出卓有成效的防治办法；依据现在国情的急需，要点研讨我国当时H5N1亚型盛行毒株与不同嵌合类型细胞受体的亲和特性和基因组变异对嗜性改动的影响，了解当时禽流感病毒对人和动物细胞受体的亲和特征，解析当时盛行病毒的遗传进化特性，说明对人类的潜在损害，为防控方针的拟定供给科学依据。 病毒功用蛋白与宿主细胞内蛋白的相互效果组学 以禽流感病毒和朊病毒等为打破口，运用酵母双杂交和串联亲和纯化技能挑选与病毒产生相互效果的宿主细胞蛋白。对基因进行定点骤变，寻觅蛋白与细胞靶蛋白产生结合的要害位点，隔阂从细胞水平查询病毒蛋白与细胞蛋白的相互效果对病毒在细胞内仿制的影响。查询病毒骤变体和野生株在致病力和感染力等方面的不同。运用特异性的朊病毒多肽进行神经细胞朊病毒受体基因表达的定量，隔阂选用蛋白组学的研讨办法确认参加蛋白构象变化的宿主细胞因子，确认宿主的致病位点与朊病毒的遗传联系，剖析相关蛋白质的多态性，对朊病毒的种间屏障进行免疫学的分子根底剖析。 3. 前言/中心宿主在人畜共患病产生中的效果 研讨狂犬病毒和乙型脑炎等病毒等溯源，以野生动物如蝙蝠、果子狸等为首要研讨方针，展开病毒在野生动物中的生态学研讨，确认其在天然界的终究动物宿主、病毒天然宿主库和地域散布。研讨狂犬病毒等重要盛行毒株跨种感染机理；研讨不同动物（猪、鸭、鹌鹑等）在流感病毒进化与传达中的效果和病毒在免疫压力下的遗传与变异规则；蚊虫为代表的前言在乙脑、登革热（热带）、出血热等病毒中中介效果的分子生态学根底，树立病毒资源库、基因储备库和生物信息库。 4. 天然储存宿主在病毒传达中的效果 以蝙蝠源病毒和狂犬病病毒为打破口，