第3章--治疗药物监测与给药方案资料.pptVIP

2021/2/6 * 决定是否进行TDM的原则 并不是所有的情况下都要进行TDM的。 即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。 TDM有其临床指征的,具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的一般性原则,在决定TDM前应当明确。 2021/2/6 * a.病人是否使用了适用其病症的最佳药物? b.药效是否不易判断? c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情? d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄? 2021/2/6 * e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测? f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM? g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息? 如果上述问题都得到了肯定的回答,则TDM将是合理和有意义的。 2021/2/6 * 四、TDM的实施方法 （一）TDM流程 申请 取样 数据 处理 测定 结果的 解释 2021/2/6 * (二)取样时间 单剂量给药时,根据药物的动力学特点,选择药物在平稳状态时取血。 多剂量给药时,在血药浓度达到稳态后采血,以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样,所测浓度接近谷浓度,称偏谷浓度。 怀疑中毒或急救时,随时采血。 2021/2/6 * （三）测定什么 1.原形药物浓度 2.游离药物浓度 3.活性代谢物 4.对映体的监测 2021/2/6 * (四)血药浓度的测定方法 光谱法 色谱法 免疫法 2021/2/6 * 1.光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点: a:设备简单 b:费用低廉 缺点: a:操作繁琐 b:灵敏度低 c:专一性差 2021/2/6 * 2.色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 优点: a:灵敏度、特异性、重复性均佳 b:可对多种药物同时检测 缺点: a:技术要求高 b:预处理繁琐 c:通量不够 2021/2/6 * 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物 2021/2/6 * 2.免疫法 放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA） 2021/2/6 * 五 TDM结果的解释 对TDM结果的解释关系到临床决策,意义重大,必须结合病人的临床情况仔细分析,才能对药效及安全性作出判断。 2021/2/6 * （一）TDM结果解释的内容 了解患者情况,建立药历 根据信息,设计个体化方案 治疗方案调整 2021/2/6 * (二) 有效血药浓度范围 多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副反应程度相关上。 有效血药浓度范围(therapeutic range)通常是指最低有效浓度(minimum effect concentration,MEC)与最低中毒浓度(minimum toxic concentration,MTC)之间的血药浓度范围。 2021/2/6 * 根据血药浓度与药效的关系,可将血药浓度划分为三个范围:无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系? 治疗范围 中毒范围 无效范围 最大耐受浓度 最小有效浓度 2021/2/6 * 有效血药浓度范围是一个统计学结论,建立在大量临床观察的基础之上,是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围,并不适用于每个人和每一个具体情况。 2021/2/6 * 第二节 给药方案 临床给药方案,在根据病情和适应证选定最佳药物之后,通常指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。 2021/2/6 * 设计或调整给药方案,首先必须明确两点: (1)目标血药浓度范围 (2)药代动力学参数的确定 2021/2/6 * 一、给药方案的设计 （一）负荷剂量（DL）和维持剂量（ DM ） （二）给药方案 1.半衰期短的药物 2.半衰期中等的药物 3.半衰期长的药物 2021/2/6 * 二、利用血药浓度调整给药方案 (一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时,采血测定血药浓度,若此浓度与目标浓度相差较大,可根据下式对原有的给药方案进行调整。 D’= D ×(C’/C) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度 2021/2/6 * (二)重复一点法 对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人,往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。 Ritschel在70年代末提出了简便的方法,重复一点法。利用此方法只需采血两次,即可求算出与给药方案相关的两个重要参数,消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。 2021/2/6 * 三、肾衰时的用药方案