12章抗震颤麻痹药.pptVIP

2021/2/12 * 神经末梢与肌肉纤维连接（突触）的示意图 2021/2/12 * 乙酰胆碱受体与乙酰胆碱受体抗体示意图 2021/2/12 * 重症肌无力患者 双侧眼上睑下垂 2021/2/12 * 重症肌无力患儿 (常有家族史) 2021/2/12 * 症状及治疗药物 重症肌无力40岁以下女性多见;常伴胸腺肿瘤;全身肌肉均可受累,以活动最多的肌肉受累最早;肌无力晨轻午重,活动后加重,休息后减轻或消失;腱反射通常不受影响。 胆碱酯酶抑制剂（新斯的明）治疗有效。 2021/2/12 * 重症肌无力患者注射新斯的明前、后 2021/2/12 * 中枢神经兴奋药 2021/2/12 * 脑部示意图 2021/2/12 * 大脑皮层兴奋药 代表药物:咖啡因、尼古丁、哌醋甲酯 人类大脑皮层接线图:左上图为大脑细胞的主要路径 左下图为神经连接最繁忙的集线器(红色) 2021/2/12 * 大脑延髓兴奋药 选择性兴奋延髓呼吸中枢 代表药物:尼可刹米、洛贝林等 延髓斩 2021/2/12 * 大脑功能改善药 促进脑细胞代谢、改善脑功能 代表:胞磷胆碱、甲氯酚酯 2021/2/12 * * 2021/2/12 第十二章2节抗震颤麻痹药 2021/2/12 * background 从1997年开始,每年的4月11日被定为“国际帕金森病日“。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日; 1980年,荷兰的一位患有帕金森病的园艺家为自己种植的郁金香命名为“詹姆斯.帕金森郁金香”,以此纪念该疾病的首位系统论述者。如今,这种郁金香被定为“国际帕金森病日”的标志物,并为欧洲帕金森病协会在内的各类国内或国际帕金森病组织广泛运用。 2021/2/12 * background 我国已经有近200多万名帕金森病患者。近年来帕金森病的发病率明显上升,我国每年新增患者近10万人。 2021/2/12 * 【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主,伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 2021/2/12 * 名词解释 一般认为锥体系以外调节肌肉运动的中枢神经,锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。 2021/2/12 * 【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆,生活不能自理,甚至卧床不起 2021/2/12 * 【病理特征】 黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损 (?) (+) (?) 皮层 锥体外系 运动神经元 2021/2/12 * 根据以上发病机制,提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 ① 补充DA递质（左旋多巴,卡比多巴） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭） 阻断中枢胆碱受体 拟多巴胺类药 中枢性抗胆碱药 2021/2/12 * 左旋多巴（L-dopa) 【药动学】 口服吸收快; 经肝代谢 L-dopa DA 多巴脱羧酶 1％中枢 99％外周 不良反应 2021/2/12 * 【药理作用与临床应用】 1.抗PD病 L-dopa属DA的前体药,本身无药理活性,在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA的不足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能,产生抗震颤麻痹的作用。 2 .治疗肝昏迷 2021/2/12 * 抗PD特点: ①奏效慢,用药2～3周后出现体征的改善,1～6个月后疗效最强。 ②对轻症及年轻患者疗效好,对重症及年老体弱患者疗效差。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好,对改善震颤症状疗效差。 2021/2/12 * 【不良反应】 左旋多巴在外周生成DA所致。 1．胃肠道反应: 80%患者出现恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致） 2．心血管反应: 部分病人可出现体位性低血压反应,表现头晕,偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 2021/2/12 * 3 ．精神症状 失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关） 4．左旋多巴长期用药——不自主异常运动 如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作,多在长期用药后出现,主要是由于DA补充过度有关,须减量。少数病人在长期用药后,可出现“开关现象”,表现为突然多动不安（开）,转为全身产生强直不动（关）,二者交替出现。 2021/2/12 * 【药物相互作用】 1．维生素B6: 为多巴脱羧酶辅基,加速L-dopa代谢而降低其疗效; 2．利