血管生成与肿瘤.pptVIP

2021/2/7 * 与仅作用于肿瘤细胞增殖的化疗药物不同,通过与VEGF特异性结合,阻止其与受体相互作用,发挥对肿瘤血管的多种作用:使现有的肿瘤血管退化,从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质;使存活的肿瘤血管正常化,降低肿瘤组织间压,改善化疗药物向肿瘤组织内的传送,提高化疗效果;抑制肿瘤新生血管生成,从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。 2021/2/7 * 谢谢! * 这是动物试验的大体观，将肿瘤细胞接种在小鼠身上后，对照度用生理盐水处理，肿瘤迅速长大，表面有溃烂，试验组用endostatin治疗，肿瘤基本不能生长，显示了良好的抑瘤效果。 2021/2/7 * VEGF 的作用过程 VEGF是一种促内皮细胞有丝分裂原,肿瘤细胞分泌的VEGF通过旁分泌方式与特异性分布在内皮细胞表面的受体结合,促进血管内皮细胞的增殖、分离和迁移,诱导内皮细胞增加表达组织因子、尿激酶、组织血浆酶原激活剂和基质金属蛋白酶,这些物质可引起凝血、促发纤溶、降解胶原,诱导肿瘤血管形成,新生的肿瘤血管为肿瘤生长提供营养,并间接促进肿瘤细胞的增殖,而且为肿瘤提供了转移的通道,促进肿瘤的恶性进展。 2021/2/7 * 肿瘤细胞 产生VEGF 释放 EC表面受体结合 EC活化 定向迁移 管形成 攀形成 血管建立 2021/2/7 * 4、VEGF与肿瘤的相关性研究 1. 在原发与转移性肿瘤中VEGF过表达的研究已在mRNA和蛋白质水平上。 2. 研究肿瘤微血管内皮细胞上两种特异性高亲和性受体过表达与肿瘤发生的关系。 3. 肿瘤血管血浆蛋白、纤维蛋白原渗出与血管外纤维蛋白的交联和沉积,促进肿瘤间质的形成。VEGF 抗体的抗血管活性,使肿瘤由于断绝血供而死亡（动物模型中正、反义VEGF抗体的不同结果证明）。目前正在进行人源化的抗VEGF抗体的可行性与安全性研究。 2021/2/7 * ⑴ VEGF与肿瘤的微血管密度(MVD)增加有关 关于各种肿瘤中VEGF的表达及其血管生成作用已有了较多的研究,已知结直肠癌,子宫内膜癌、肝癌等多种肿瘤组织中VEGF呈阳性表达,且表达与MVD呈正相关。 结直肠肿瘤MVD明显高于正常粘膜和腺瘤,提示血管生成是结直肠癌发生的早期事件,癌组织中VEGF阳性组MVD值明显高于VEGF阴性组。VEGF与MVD均可作为判断结直肠癌预后的指标。结直肠腺瘤、原位癌、粘膜下浸润癌中MVD逐渐增高,VEGF表达程度与MVD密切相关。 2021/2/7 * 胶质瘤中VEGF蛋白阳性染色主要定位于肿瘤细胞的胞浆,内皮细胞也可呈阳性表达。43例星形细胞瘤组织中肿瘤细胞VEGF阳性表达率为77.0%。Ⅰ、Ⅱ级组VEGF阳性表达率和表达强度均显著低于Ⅲ、Ⅳ级组, VEGF表达强度与MVD呈等级正相关,VEGF表达情况和MVD及肿瘤微血管形态可能有助于判断星形细胞瘤的恶性程度。 2021/2/7 * ⑵ VEGF表达与肿瘤增殖及预后差有关 部分肿瘤细胞表面也存在VEGF受体,使瘤细胞产生的VEGF作为一种自分泌生长因子可直接刺激肿瘤细胞增殖。表达KDR/flk-1的胰腺癌细胞系,经VEGF处理后,导致了癌细胞的生长,而用flk-1反义寡核苷酸转染后会明显抑制肿瘤细胞的生长,此结果提示胰腺癌中存在着VEGF受体的自分泌旁分泌促有丝分裂环机制。 VEGF表达对于鉴别一些介于良、恶性病变间的病例具有一定的临床价值,VEGF表达与肿瘤分期、分化、肿瘤生长、预后差呈正相关（卵巢癌、鼻咽癌、乳腺癌等）。 2021/2/7 * 5、与VEGF作用相关的分子 许多因子调节肿瘤细胞上VEGF的表达,同时由肿瘤细胞分泌的VEGF又通过某些机制刺激其他分子的表达。VEGF通过与这些分子的相互作用或协同作用而发挥生理学效应。 VEGF主要的作用因素:低氧。 其他引起VEGF过表达因子:细胞因子（如EGF、bFGF）、某些激素（如甲状腺球蛋白）及癌基因（如ras、src）与肿瘤抑制基因（如Von Hippel Lindau蛋白）。 2021/2/7 * ㈡ 碱性纤维母细胞生长因子（bFGF） 1、bFGF的分子结构 bFGF是由155个氨基酸所组成,其基因位于人类染色体的4q25处,基因长约38kb。bFGF的转录产物有4种,1.2kb、2.2kb、3.7kb和7.0kb,主要表达的是3.7kb和7.0kb,bFGF的基因转录是受其5’的UTR序列的调控,但其转录长度的不同主要是产物中3UTR的长短所决定的。 2021/2/7 * 2、bFGF的生物学功能 ⑴ 是一种广谱有丝分裂原(mitogen),具有广泛的细胞增殖效应。 ⑵ 诱