中草药抑制HBV的作用机制研究进展.docxVIP

中草药抑制 HBV 的作用机制研究进展 【摘要】在回顾中草药对乙型肝炎病毒作用的实验研究相关文献的基础上，分析中草药抑制乙型肝炎病毒的作用 机制。分析表明中草药或通过抑制乙型肝炎病毒 cccDNA 的复制，或作用于乙型肝炎病毒转录过程中的启动子及其与启 动子结合的肝细胞核因子，或通过相关信号转导通路，或作用于热休克蛋白，从而产生抑制乙型肝炎病毒的作用。深入研究中草药治疗乙型肝炎病毒方面的机制，有利于新型抗乙型肝炎病毒药物的研发。 【关键词】乙型肝炎病毒（ HBV）；中草药；单味药；有效成分；作用机制 【中图分类号】 R5126+2【文献标志码】 A【文章编号】 1007-8517（ 2016） 10-0046-02 Abstract ： Based on the reviews of the related literatures about the Chinese herb medicine against hepatitis B virus HBV）， this paper summarizes the recent advances in the study of mechanism of Chinese herb medicine against HBV. Analysis shows that the anti-HBV mechanisms of anti-HBV mechanisms was focused on the inhibition of HBV cccDNA ， promoter and hepatocyte nuclear factor in HBV transcription ， relation signal transduction pathway and heat shock cognate 70. Elucidation of the mechanism of Chinese herb medicine against HBV will be contributed to development of new anti-HBV drugs in the future. Keywords：Hepatitis B Virus（HBV）；Chinese herb medicine ； Single herb； Effective components ； Action mechanism 乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（ Hepatitis B Virus， HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的 一种传染性疾病。全球约有 20 亿人感染过 HBV，慢性肝炎患者超过了 35 亿[1] 。根据乙肝的发病机制，国内外采取的治疗措施包括：抗病毒、免疫调节、抗炎、改善肝功能和抗 肝纤维化等， 其中抑制 HBV 病毒的复制是治疗的关键。 尽管现代医学已有核苷类似物、干扰素及免疫调节药等各种治疗 药物，却伴随着耐药性强、容易反弹、毒副作用大、治疗费用昂贵等因素，迄今为止，仍缺少非常有效的治疗药物。为 寻求理想的抗 HBV 药物，从我国传统中草药中筛选对 HBV 具有抑制作用的有效药物成为国内外研究的热点。而探讨中 草药单味药及其有效成分抗 HBV 的机制则是研究的重点。 现笔者就中草药抑制 HBV 的作用机制作一简要综述。 1HBV 的生物学特征和感染过程 HBV 属嗜肝 DNA 病毒科，其 DNA 是一种松弛环状的双 链 DNA（relaxed circular DNA， rcDNA）分子，其正负条链均 不是闭合的，其中负链较长，含有乙肝病毒基因组的全部核 苷酸序列， 正链较短， 约为负链长度的 50%～ 100%[2]。 HBV DNA 不但在结构上独特， 而且其 DNA 的复制过程也非常特别。 其在胞内建立感染并持续复制的过程如下 [3-5] ：①吸附和穿入： HBV 感染人体后，随血流吸附到敏感亲和的肝细胞膜上“穿入” 进入肝细胞内； ②在胞浆内 HBV 脱去外壳； ③ rcDNA 被转运至核内， 在宿主 DNA 聚合酶作用下补齐双链缺口并导致拓扑构象的改变形成 cccDNA；而后以 cccDNA 为模板，合 成 4 种 mRNA，其中 3 5 kb 的 mRNA 是 HBV 的前基因组；④前基因组 RNA 由核内转运到胞浆，以前基因组 RNA 为模板 通过 P 蛋白的逆转录活性合成 HBV rcDNA 负链； ⑤ pgRNA 在上述过程中被降解， 剩下负链 DNA 作为模板合成 rcDNA 的正链；⑥新合成的 rcDNA 双链中正链大多不完整，包含完整或部分正链的核衣壳进一步包装进入病毒外包膜作为成熟的 病毒体运出细胞，或在胞浆内重新脱壳并被转运至核内以补 充 cccDNA