26β-内酰胺类抗生素 (1).pptVIP

?-内酰胺类抗生素 含有?-内酰胺环，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素（cephalosporine C， CS）。青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年；1945年发现了头孢菌素；六十及七十年代，分别发展了半合成PC和CS类抗生素。 ?-内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低，工业生产水平高，构效关系明确，可改造性大。 它们选择性地作用于细菌胞壁，而动物细胞无胞壁，故对人体安全，以这一特殊性能，得到大量的开发应用，是对人类贡献最大的一类抗生素，并在今后相当时期内，仍将是抗生素发展的主流。 包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是一类具有相同化学结构的临床常用药物，它们的共同作用机制是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。 目的与要求 ????1．掌握青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。????2．熟悉各种半合成青霉素以及三代头孢菌素的作用特点。????3．了解青霉素G及头孢菌素类药物的发展概况。 重点、难点 ???重点： 青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。????难点： 抗菌原理、耐药性及机制。 第 一 节   抗菌机制及耐药性 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶。 人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响，故对人毒性较小。 一、抗菌机制 粘肽 三维网状结构 青霉素结合蛋白 细胞壁 ?-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素共同特点 对革兰阳性菌、阴性球菌有作用 对部分厌氧菌有抗菌作用 抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好 三、细菌耐药机制 细菌生成β-内酰胺酶 药物对的PBPs的亲和力降低 药物不能在作用部位达到有效浓度 第 二 节 青霉素类抗生素 抗菌作用与抗菌谱 杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体 天然青霉素 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 不良反应 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试； ④ 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 注射后观察30分钟 哪些情况下不做皮试？ 冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 杀菌作用强、毒性低、不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄 1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 半合成青霉素 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin) 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin)、 美洛西林 (mezlocillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 阿洛西林 (