生物化学31-抗真菌药.ppt

抗真菌药 目的与要求 ????1．掌握抗真菌药主要药物（两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑和益康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、）的作用特点。????2．熟悉其他抗真菌药（特比萘芬）的作用特点。 重点、难点 ????重点：抗真菌药的特点。????难点：药物的作用机制及临床适应症。 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用 给药途径 口服有效，外用无效 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 一、抗生素类 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 形成膜孔使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 细菌细胞膜不含固醇，对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染：肺炎,脑膜炎等 局部用于眼科，皮肤，指甲及妇科感染 不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体 防治措施 ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠念珠菌菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道念珠菌病 及阴道滴虫感染 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 益康唑econazole、 布康唑butoconazole 硫康唑sulconazole ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 二、唑类抗真菌药 唑类抗真菌药的共同特点 1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。 2.抗菌机制相同。 3.真菌对唑类抗真菌药很少产生耐药性。 4.在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，其结果有二：干扰肾上腺激素和性腺激素的生物合成，因而用药者可出现男子乳腺发育、妇女不孕、月经异常等；影响其他药物代谢。 5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常、影响其他药物和(或)体内甾醇类生物活性物质的作用。 作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 甾醇（麦角固醇）合成，使通透性增加 临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、伊曲康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—酮康唑 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 三、其他类抗真菌药