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盐酸二甲双胍口服溶液剂的制备 Preparation Study of Metformin Hydrochloride Oral Solution SU Qing, Zhao Gang, Li jing, Tian Chang-qing, Liu yong-jun, lan Jing, Meng Xiao-dong, Bai Shao-yan (Institute of Materia Medica, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250062, China ) ：Objective To study the preparation and stability of metformin hydrochloride oral solution. MethodsAccording to the classical comparison method, the experiments were designed. The character, colour, clarification and relevant material were examined and the content was determined. The best prescription was selected. ResultsAll the indexes and stability of the preparation were consistent with the requirements from Pharmacopoeia of the People s Republic of China (2005 edition). Conclusion The preparation is suited for the industrial production and useful in clinic. 盐酸二甲双胍( metformin hydrochloride )是非胰岛素依 赖型糖尿病患者特别是患此病肥胖者的首选药物 [1] 。其主要的 药理作用，是于糖的代谢过程 [2 ,3 ] 中促进糖的无氧酵解，增 加肌肉、 脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取， 增加胰岛素介导的葡 萄糖利用。目前国内主要剂型为片剂和胶囊剂。 美国FDA于2003 年 9 月批准此药口服溶液剂上市， 它不存在片剂和胶囊因给药剂 量大所致的吞咽困难，而且吸收快、生物利用度高、顺从性好， 可根据医嘱准确的调整给药剂量， 实现个性化合理用药， 深受医 生及患者的欢迎 [4] 。国内尚未见此药口服溶液剂制备的研究报 道，我们对盐酸二甲双胍口服溶液的制备进行了研究， 现报道如 下。 1仪器与试药 1.1 仪器 UV-260紫外分光光度仪（Shimadzu,日本）；PHS-25C pH 计（上海康仪仪器 XX公司）。 1.2 试药 木糖醇（河北奥翔木糖醇 XX公司）；柠檬香精（浙江西湖 香精香料XX公司）；糖精（天津鑫卫化工 XX公司）；盐酸二甲 双胍（山东力诺科峰制药 XX公司）。 实验方法 2.1 有关物质检查 按中国药典2005年版二部附录V D,以外标峰面积法测定双 氰胺含量， 以不加校正因子的主成分自身对照法测定其他杂质的 含量，见图 1。 2.2 含量测定方法 [5 ] 测定波长的选择分别对辅料空白溶液、对照品溶液和 供试品溶液进行波长扫描，扫描范围 200?300 nm,盐酸二甲双 胍在 233 nm 处有特征吸收峰；辅料空白溶液无特征吸收峰，故 在 233 nm 处测定药物含量。 制剂含量测定精密量取盐酸二甲双胍口服溶液 0.25 mL置入25 mL量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取稀释液 0.25 mL ，置入 50 mL 量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，按分光光 度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在233 nm的波长处 测定吸光度，按C4H11N5?HC的吸收系数为798计算即得。 回收率实验精密量取盐酸二甲双胍口服溶液(批号 200503241,盐酸二甲双胍含量为 101.7 mg/mL 0.125 mL 共 6 份，置入25 mL量瓶。分别精密加入 0.125 mL盐酸二甲双胍对 照品溶液(100 mg/mL)，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取稀 释液0.25 mL，置入50 mL量瓶，加水稀释至刻度，摇匀。作为 供试品溶液。 分别取上述 6 份供试品溶液, 以水为参比, 按 2.2.2 项实验。根据样品加标回收实验结果,平均回收率为 100.1%, RSD为2.1 % (n=6)，回收率良好，符合规定要求。 处方筛选实验设计 按比较实验设计,主药与辅料采用不同配比,拟定 7 个处方,见表 1。 按表 1