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灭菌温度对D值的影响 灭菌温度低时，达到同一灭菌效果的时间就长 115℃ 121℃ 125℃ lgN t △lgN=1 D125 D121 D115 F0值：达到同一灭菌效果的概念  F0值即标准灭菌时间 指产品在灭菌过程中获得的及标准参照条件（121℃）相同灭菌效果的曝热时间 lgN t LgNo LgNt 121℃ 117℃ △LgN FT Fo 不同灭菌温度下的灭菌率 灭菌温度 ℃ 灭菌率L 100 0.008 105 0.025 112 0.126 115 0.251 116 0.316 118 0.501 120 0.794 121 1.000 122 1.25 123 1.59 灭菌率：为达到及某一温度下灭菌1分钟相同的灭菌效果，在121℃下灭菌所需要的灭菌时间 100℃灭菌时1分钟，相当于121 ℃灭菌0.008分钟，即Fo值为0.008分钟。 105℃灭菌40分钟时，Fo约为 1分钟，能使D值为1分钟的芽孢数量下降1个对数单位 第四部分 消毒、灭菌及常见的灭菌方法 消 毒 消毒：是指对病原微生物的繁殖体的致死作用，但不能杀死芽孢等全部微生物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。 消毒剂：凡用于消毒的化学药品统称为消毒剂，有液体的、固体的和气体的。 常用的消毒剂 名称 作用机制 常用浓度 性质及用途 乙醇 蛋白质变性、溶解细胞 70%～75% 能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定的消毒作用，对芽孢无杀灭作用。 洗必泰 破坏细胞膜，使胞浆外渗 0.1%～0.5% 表面活性剂，对革兰阳性细菌、阴性细菌均有杀菌作用，但对前者作用较强。 甲醛 阻抑菌细胞核蛋白质合成 37%～40% 能破坏细菌繁殖体及许多芽孢、真菌和病毒。 来苏尔 损伤细胞膜 2% 能杀灭大多数致病菌的繁殖体，对芽孢作用较弱。 新洁尔灭 破坏细胞膜，使蛋白质变性 0.05%～0.1% 季胺盐类化合物，阳离子表面活性剂，抗菌谱较窄，对革兰阳性菌有较强作用，对革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌不敏感，在中性和弱碱性溶液中效果最佳。 过氧化氢 蛋白质、酶类变性 2%～3% 强氧化剂，利用新生氧杀灭细菌繁殖体、芽孢、病毒，真菌有相对的抗性。 影响消毒剂活性的因素： 温度 浓度 酸碱度 微生物的种类 有机物质 其他物理化学因素 灭菌 凡能杀灭物体中所有活的微生物的作用称为灭菌。 灭菌的手段及设备，分别称为灭菌法及灭菌器 灭菌法是指用适当的物理或化学手段将物品中的微生物杀灭或除去的方法。 常用的物理方法有：热力、气体灭菌、辐射灭菌、物理阻留过滤除菌，还有脉动强光和等离子体等灭菌。 灭菌方法 重点介绍： 湿热灭菌 干热灭菌 湿热灭菌-1 湿热灭菌通常指一定压力下的蒸汽灭菌，也包括过热水灭菌（水浴式或喷淋式） 实际上只要微生物处于达到水－水蒸气平衡状态下的灭菌过程，都是湿热灭菌 例：实验室给微生物取样瓶灭菌时通常加入1ml水并密封。 水分的存在有利于灭菌 湿热灭菌特点 蒸汽有利于蛋白质的变性和酶的失活，从而杀灭细胞 蒸汽热穿透性强 灭菌效率高 温度相对较低 灭菌时间相对短 灭菌过程不产生任何化学物理污染 灭菌设备控制参数少，运行稳定，方便管理 湿热灭菌工艺之一 美国FDA规定的残存概率法 灭菌过程8≤ F012分钟 适用于热稳定性不很好的产品 通过控制工艺过程的微生物污染和灭菌工艺参数使产品无菌 无菌保证值不小于6 湿热灭菌工艺之二 过度杀灭法 F0不低于12 热稳定性好的产品 以彻底杀灭任何污染的微生物为实现无菌的手段 无菌保证值不小于6 其它湿热灭菌工艺？ F0值低于8的灭菌工艺 热稳定性很差的产品 以无菌生产工艺为基础，灭菌是提高无菌保证水平的辅助手段 不计算F0值，污染概率不大于0.1% 除血液制品外，发达国家这类大容量注射剂几乎没有 小容量注射剂也少见 无菌灌装及流通蒸汽灭菌 PDA《参数放行》-1999-10-21文件中指出： 如果产品在最终灭菌前采取无菌灌装，那么该产品的灭菌工艺可以采用较小的F0值（如F0≤8min） 这当然是对热稳定差的产品采用的方法 此提法和欧盟GMP无菌药品附录一致 这一原则还没有被我国制药行业所认可，我国企业只认可流通蒸汽灭菌，却忽视了无菌制造工艺的关键要求 不同工艺无菌保证比较表 过度杀 灭法 Fo12 10-6 热稳定性好的产品 以杀灭微生物作为实现无菌的手段 残存概 率法 Fo8 10-6 热稳定性较差产品 工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位，而不是仅依赖最终灭菌去消除污染 流通蒸 汽