不对称开环反应的研究进展.docxVIP

手性Bronsted acids催化的环氧/环胺蔡的不对称开环反应的研究 一.选题的背景及意义 随着人们对手性识别过程和对映体在生物体内不同药理活性的深入研究，对参与纶命活 动过程的手性化合物，如医药、农药、香料等精细化学品的商品化提出了越来越严格的要求。 世界上许多药物分子都是手性化合物。通常只有一个对映体是有效的，而另外的异构体是无 效、甚至有毒的。因此，许多药物不允许再以消旋体形式上市，再加上手性药物显著的高附 加值，手性药物己经成为制药工业关注的焦点。⑴因此，获得光学纯物质，已经成为当代化 学研究人员所而临的最具有挑战性任务之一，并且开发出高效、简洁和绿色的方法制备光学 活性化合物引起了很多化学家的兴趣。I创在众多的不对称合成反应中，人们获取具冇生物 药理活性或其它光学纯化合物最存发展前途的是不对称催化法。不对称催化对映体选择性反 应可以通过少量的手性催化剂获取大量光学纯产物。因此，高效不对称催化体系和新型不对 称催化反应一直是催化和有机合成领域中最受人们关注的研究方向z—。 环氧化物被公认为有机合成屮最重要、应用最广泛的合成中间体之一。此类化合物易于 制备、反应活性高；并且在开环反应中有极好的位置选样性和立体选样性。其小立体选择性 开环反应因产生两个邻近的手性中心，所以是不对称合成中极为重要的方法Z-。由于环氧 化物的不対称开环可以使用対称的内消旋环氧/氮化物和非手性亲核试剂在手性催化剂的存 在卜进行，因而具有很人的实用价值。此外，通过手性Bronsted acids催化的坏氧/环胺蔡 的不对称开环反应生成的产物核心结构为 在自然界屮含这两种核心结构的天然产物有很多。比如：……。它们是许多天然药物的 重要组成部分，也是合成手性药物的重要组成板块。总之，环氧化合物的开环反应在有机合 成以及药物合成等方面表现出了很多的优越性。如:⑴利用具易于制备和开环的特点，用作 保护基;（2）利用开环反应的立体、区域选择性高的特点，选择性地合成有机化合物；（3）利用 开环反应将其直接转化为带冇新官能团的链状化合物；（4）以小分子开环反应为基础，合成 具有生物活性的天然物质。 过渡金属不対称催化已经在不対称合成领域取得了很大的成功，传统的不对称开环反应 都是在手性过渡金属催化剂的作用下进行的，但是在产品中痕量重金属的存在制约了其在制 药工业界的应用。⑼近年来，由于有机小分了催化剂具有普遍无毒或低毒、高效、高选择性、 环境友好以及在空气和水相反应条件中的稳定性被广泛应用于不对称合成屮，其小应用最广 泛的是手性Bronsted acids。$ 口山本课题选用手性Bronsted acids作为催化剂，旨在高效 高选择性的作用于内消旋环氧/环胺蔡的不对称去对称化反应中，并R得到相应的产物，从 而更好地进行下一步的开坏产物的研究。 二、国内外不对称开环反应的发展现状与趋势 总结前人的研究，主耍是两种不同类型的环氧化合物开环反应。1、手性过渡金加催化剂催 化的不对称开环反应；2、手性有机小分了催化的不对称开环反应。 1、过渡金属催化的不对称开环反应 自从Mukaiyama等［12］率先用手性的酒石酸锌为催化剂进行不对称开环反应以来，这方 面的研究取得了很人的进展，特别是近几年来，为了改善催化剂活性，底物适用范围不够广 等问题，许多环氧化物立体选择性开环的新反应、新催化剂被陆续提出。 侯雪龙等［13］以手性Salen-Ti(IV)络合物催化剂催化不对称内消旋坏氧内烷与硫醇的去 对称化反应，得到了很高的产率和ee值。 十 RSH2：Ti(O-/Pr)4 (5 十 RSH 2： Ti(O-/Pr)4 (5 mol%) 4 (5.5 mol%) t-blui OH 此后，侯雪龙接着使用了三叔丁基麟作为催化剂，在水中进行了环氧丙烷的不対称开环反 应，得到了更高的产率和ee值。［14］ Mark Lautens等［15］在Rh金属络合物催化下研究环氧化物不对称开环反并通过取代 反应着重介绍了卤索效应对EE值的影响，其中，碘催化能力最强。此反应最大的缺点在于 在于过渡金属易与胺，硫醇等亲核试剂反应从而毒化或失活。最大的优点是：催化剂透料量 小，可与活性小的反应底物如：对称的内消旋环氧化物发生反应。 邱春芳等［⑹以(S)■联荼酚与(S)?Salen化合物作为配体，考察了铁、铝、硼、钮、钛、钻 等元素对苯胺与氧化环己烯的不对称催化开环反应，发现以(S)?联蔡酚与无水三氯化铁形成 的配合物催化效果最好。进而通过调整联茶酚与三价铁的比例，发现(S)-联荼酚与三价铁按 物质量比为2 : 1关系合成的配合物催化效果较好，并且催化剂的性能与所含碱金属有重耍关 系，当采用锂、钠、钾不同碱金属试剂來合成催化剂时，含锂的催化剂不对称催化苯胺与氧 化坏戊烯的开环反应效果较好，含