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第十章化学合成药物工艺研究 研究表明，当反应在非极性溶剂中进行时，有利于反式异构体的生成；在极性溶剂中进行时则有利于順式异构体的生成。 DMF 96％顺式 苯 100％反式 順式增加 DMF EtOH THF Et2O PhH 反式增加 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 溶剂极性对互变异构体平衡的影响 溶剂极性的不同影响了化合物酮型－烯醇型互变异构体系中两种型式的含量，因而也影响产物收率等。 1,3-二羰基化合物存在三种互变异构体：二酮式（A）、顺式－烯醇式（B）、反式－烯醇式（C） 溶剂极性降低，烯醇式含量提高。 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 10.2.7 催化剂 某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。 正催化 负催化 自动催化 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 1、催化作用机理： 1)催化剂能降低反应活化能，增大反应速度，但不能改变反应的平衡状态。 在工业生产上： ①对于平衡常数大，反应速度慢的反应，用合适的催化剂来加快反应速度，缩短反应时间，在工业上获得较高的收率。 ②可以解决化学反应在热力学因素和动力学因素之间的矛盾。（T、K、v） ③对于可逆反应，催化剂同时加快正反应、逆反应的速度。 ④可以用来测定较慢反应的反应热和平衡常数。 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 2)催化剂具有特殊的选择性。 不同类型的化学反应，有各自适宜的催化剂； 对于同样的反应物系统，应用不同的催化剂，可以获得不同的产物。 C2H5OH CH2=CH2+H2O CH3CHO+H2 C2H5OC2H5+H2O CH2=CH-CH=CH2+H2O+H2 Al2O3 Cu H2SO4 ZnO.Cr2O3 350~360℃ 200~250℃ 140℃ 400~500℃ 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 催化剂的活性及其影响因素 催化剂的活性就是催化剂的催化能力。在工业上常用单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在指定条件下所得到的产品量来表示。 例如：接触法生产硫酸，24h生产1吨硫酸需要催化剂100Kg，则活性A： 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 影响催化剂活性的因素较多： 1)温度 温度对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂的活性小，反应速度很慢，随着温度上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后，又开始降低。绝大多数催化剂都有活性温度范围。 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 2)助催化剂 在制备催化剂时，往往加入少量物质（10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。 合成氨的Fe催化剂，加入45％三氧化二铝、1～2％氧化钾和1％氧化铜作为助催化剂，可使Fe催化剂活性显著提高。 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 3)载体（担体） 常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。常用的载体活性碳、硅藻土等 使用载体可以使催化剂分散，从而使有效面积增大，既可以提高其活性，又可以节约其用量。 还可以增加催化剂的机械强度，防止其活性组分在高温下发生熔结现象，影响催化剂的使用寿命。 减少催化剂的流失。 改善后处理工艺。 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 4)催化剂毒物 对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做催化毒物。有些催化剂对毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消失。 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 酸碱催化 酸碱催化是指在溶液中的均相酸碱催化反应，它在有机合成中的应用广泛。 Lewis酸—这个中性分子，虽无酸的功能基团，但如其结构中有一个原子尚未完全满足的价电子层，且能与另一个具有一对未共享电子的原子发生结合，形成配位键化合物的称Lewis酸。 Lewis碱—一个中性分子，若具有多余的电子对，且能与缺少一对电子的原子或分子以配位键相结合的，成为Lewis碱。 AlCl3、BF3是酸 H2O、NH3是碱 F F B F Cl Cl Al Cl H O H H H N H 第二节 化学药物合成工艺的实验室研究 第十章化学合成药物工艺研究 通常，催化反应