核苷类似物治疗慢性乙肝的现状与未来精.pptxVIP

核苷类似物治疗慢性乙肝的现状与未来;;HBV感染的流行情况及其严重性; 乙肝;慢性乙肝治疗目标;疗 程;HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 ? 中国指南： - IFN/PEG:至少 1 年 - LAM/ADV/ETV2.5 年：疗程至少1年，当监测3次（每次至少间隔6个月）HBV DNA监测不到(PCR法)或低于检测下限和ALT正常时可以停药 ? AASLD 指南: - IFN: 1 年 - LAM/ADV/ETV/LdT 1 年，至HBsAg清除 ? Keeffe治疗流程图: - 需要长期治疗，疗程不确定 ;理想的抗病毒药物标准;;临床上可以应用的抗病毒治疗药物;2007年美国乙肝指南对HBeAg阳性乙肝的推荐意见;HBeAg阳性乙肝治疗目标;HBeAg血清转换后的转归 ;84;;Fattovich G et al. Am J Gastroenterol 1998;聚乙二醇干扰素α-2a (40KD);HBeAg 血清转换率: 31% 的亚洲病人可以获得治疗结束后24周的持续血清转换;40%;32%;对获得HBeAg血清转换的患者延长治疗可能 提高HBsAg血清转换率;;? HBeAg阴性乙肝的流行因地区而不同 - 在地中海地区高达90% - 在亚太地区约为30–55% - 在北欧约为30–50% - 在美国高达40% ? 世界各地所占比例不同，但均在增长;HBeAg阳性 CHB;;;59%;患者 (%) ;;;Approved and Emerging Antiviral Options for CHB;左旋核苷类：可能产生交叉耐药 拉米夫定 恩曲他滨 替比夫定 克拉夫定 核苷酸类似物（无环膦酸） 阿德福韦 替诺福韦 环氧羟碳脱氧鸟苷（环化戊烯类） 恩替卡韦 ;拉米夫定;51/130M=60;拉米夫定治疗中的累计HBeAg阴转率;拉米夫定单药治疗停药后的累计持续完全应答率*;阿德福韦酯;HBeAg阳性慢性乙肝患者采用阿德福韦酯治疗的长期疗效和安全性;48%的患者治疗5年实现HBeAg血清转换;炎症坏死;发生率（%）;437研究5年结论;阿德福韦酯长期治疗HBeAg阴性慢性乙肝;;阿德福韦治疗4年和5年队列研究和基线比较的组织学改变;阿德福韦治疗HBeAg阴性患者显著降低肝内cccDNA和HBVDNA水平;阿德福韦酯长期治疗低耐药确保临床疗效逐步递增;阿德福韦是唯一与其他核苷类似物没有交叉耐药的药物;拉米夫定耐药患者再治疗耐药的发生率;恩替卡韦;;恩替卡韦治疗144周疗效;;;中国1年注册临床研究： 替比夫定提供了核苷（酸）类似物中的高HBeAg血清转换率;替比夫定的24周预测模型为慢乙肝的优化治疗提供了依据;替比夫定组24周时PCR检测不到的患者104周时临床疗效显著（HBeAg阳性患者）;替比夫定组24周时PCR检测不到的患者104周时疗效显著（HBeAg阴性患者）; 谢谢;HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 ? 中国指南： - IFN/PEG:至少 1 年 - LAM/ADV/ETV2.5 年：疗程至少1年，当监测3次（每次至少间隔6个月）HBV DNA监测不到(PCR法)或低于检测下限和ALT正常时可以停药 ? AASLD 指南: - IFN: 1 年 - LAM/ADV/ETV/LdT 1 年，至HBsAg清除 ? Keeffe治疗流程图: - 需要长期治疗，疗程不确定 ;32%;对获得HBeAg血清转换的患者延长治疗可能 提高HBsAg血清转换率;阿德福韦酯;48%的患者治疗5年实现HBeAg血清转换;;;替比夫定组24周时PCR检测不到的患者104周时临床疗效显著（HBeAg阳性患者）