骨关节炎的药物治疗(2).docx

解放军总医院 施桂英 A是一组重叠的独特疾病 A病因不同，但生物学形态学及临床结局相 似 》除关节软骨，还累及全关节，如软骨下骨、 韧带、关节囊、滑膜、关周肌肉 KiA软骨变性、纤维化、裂隙、溃疡、全脱失 最终关节结构破坏，功能丧失 Ki ?分3层（表、中、深、合成基质） ?占软骨体积的0. 1% ?无血运和神经 ?营养靠滑液弥散 ?通过基质代谢 ?维持基质大分子的降解与合成 质（%）60-70 质（%） 60-70 50-60 90-95 5-10 30-35 15-20 基 水份 胶原（干重） II型 XI、XI 蛋白聚糖 非胶原蛋白 蛋白聚糖(proteoglycan) PG单体 1个中央蛋白核 r s.软骨素 200个硫酸化GAG [ S.角质素 PG聚合体 多个PG单体 长链透明质酸 交织的胶原网 PROTEOGLYCAN AGGREGATE Hyaluronic Molecular Weight: Up to 3Q0 Million Adapted from Rosenbecgt Witter. Roughtey. Webber.戲 al5 ~ IE.r 丄…：3. ~ IE. r 丄…：3. K渤州啊41 寻 Owwk 姦方 透明质酸 连接蛋自 蛋白聚糖 核心蛋白 胶原纤维 蛋白多糖聚合物 正常状态下的蛋白多糖电镜照片 骨关节炎状态下的蛋白多糖电镜照片 .1 正常状态下的软骨基质的示意图 profern c chondroitin keratirn 印比i陋 protetn hy耻 ponk dckf ARTICULAR CARTILAGE Joint Space Collagen Fibers 关节软骨的组成成分 宙白多糖 救骨细胞 ＜细胞成分） 连接軍白 透明质酸 切胞外大分子H戌 关节软骨的组成成分 关节软骨的组成成分 关节软骨的纟H成成分 软骨细胞合成胶原（结构性网格）及亲水的蛋白多穂. 二名共同构成关节软骨基质的大分子网络 带负电的糊胺多糖伽链互相排斥.但吸水. 増加却质体积.胶加网格限制加扩张 关节软骨的组成成分 圧力下?埴质的糖胺多糖侧链距离减小,释出水分. 体伊减小.压力去除后.恢您正常形态 蛋白聚糖 胶原 透明质酸 其他基质分子 合成二^分解 影响软骨代谢的因子 合成 胰岛素生长因子-1 转化生长因子PI刺激基质合成细胞增生 分解 IL-l、 TNF［诱导基质金属蛋白酶表达 降解基质 干扰基质合成 0 A病理过程 软骨 纤维性变 糜烂-关节间隙变窄，消失 溃疡 软骨下硬化囊变 丢失 增生- 骨赘 ni修复 滑膜 ni 滑膜炎软骨碎片 炎性介质 滑膜炎 NORMAL OSTEOARTHRITIS capsule cartilage synoviunn bone thickened capsule cyst formation and sclerosis in subchondral bone -shelving librillated cartilage osteophytic lipping -synovial hypertrophy ■altered contour of bone IIII关爷切面 II II 关爷切面 关节软汀的结构 细胞周围区 近细胞区 远细胞区 胶原纤维 蛋白多糖 聚合物 松质骨潮线（钙化带） 钙化区软骨下ft放射层（深层， 松质骨 潮线（钙化带） 钙化区 软骨下ft 放射层（深层， |纤维排列与表面垂直| J浅纤紺排列与占旬” !■移行层（纤维排列无?1?? 胶原纤缗形成美节睜g 网格，并支押H冷 蛋白多穂飛合物 J节仍忡1板层状的软骨下骨 i 关节改变 正常关节及关节面 早期退行性变 ￡如 关节软骨米面纤毛变 浅表撕裂 关节面粗糙 间隔狭窄 早期基质分子网络受损 ＜水分增加,蛋白多増减少） ，?「仇紗化f増bn 关节间陣氐 二切V朋仆改勺 甲明美，软件 ￡/ 4 进展期退行性变 纤毛变的 软骨脱落 软骨缺失. 关节间隔娈宥 撕裂到软骨下 酶降解, 关节软骨变薄 关节间隙明显变窄.关节聶 j十螫形成.村屮股成卩 纟冬末期退行性变c中如软肖下骨刼露关节软骨缺失I骨面塞我）软骨下L性变址什下矽:肖关节招 纟冬末期退行性变 c中如 软肖下骨刼露 关节软骨缺失I骨面塞我） 软骨下L性变 址什下矽:肖 关节招 关节软骨缺失■以失关节 7 软骨下集性变 软晋下硬化 -1 0A诱因 龄节内胖传伤 年关骨肥遗外 与0A相关的因素 遗传 性别 II型胶原基因的遗传病(Sticklers syn) 骨和关节的其他遗传病 种族 非遗传 年龄增加 超体重 女性激素减少 获得性骨与关节病 关节手术史(如半月板切除) 环境 职业和体力工作 关节创伤 运动 0A临床表现 疼痛 触