医学免疫学第6版课件-补体系统.docx

第五章补体系统 Compleme 、 nt 补体的发现 补体的发现 细菌 试验结论： 新鲜血清能 够溶解细菌 新鶴 血演 Jules Bordet (1870-1961) 细菌发生凝集 Discoverer of complement =］细菌发生溶解 终于发现： 血清中含有 两种作用于 细菌的物质 111 ■Ml V 捕获细菌，使细菌凝集 I E3 3 溶解被凝集的细菌 不耐热的成分，能辅助特异 一性抗体的溶菌作用，称为补 体(complement) 第一节补体概述 第一节补体概述 。定义： 广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的， 一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统，包 括30余种组分,故称为补体系统。 一、补体系统的组成: 1、补体固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应。 ?参与经典激活途径的：Cl、C2、C4 参与旁路激活途径的：B、D、P因子 参与甘露糖结合凝集素激活途径的：甘露糖结合的凝集 素（MBL） ■ MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） ?共同组分：C3、C5-C9 一、补体系统的组成： 1、 补体的固有成分 2、 补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如H因子、I 因子等。 3、 补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如 CR1-CR5, C3aR、 C4aR、 C5aR 二、补体系统的命名: l￡l固有成分按发现先后命名(C1-C9)或用大写英文字 母命名(B、D、P因子等)? l￡l 调节蛋白多按功能命名。 裂解片断加英文小写字母作为后缀。 具酶活性的成分加上划线。 fl灭活片断在前加字母i。 fl C3-C3a+C3b C3bBb iC3b 第一节补体概述 三、补体的理化性质及生成部位: ?多属6球蛋白，少数属a、丫球蛋白。 ?成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。 ?多对热敏感。 ?主要由肝细胞，巨噬细胞产生。 第一节补体概述 三、补体的理化性质及生成部位: 均为糖蛋白，对热不稳定（56C, 均为糖蛋白，对热不稳定（56C, 30min灭活）, II 没有种属特异性。 ?主要来源于肝脏，少数来自其他细胞（例如单核/ 巨噬细胞），属于急性期蛋白。 第二节补体的激活 O补体的激活的三条途径 1、补体活化的经典途径 2、 补体活化的MBL途径 3、 补体活化旁路途径 经典途径MBL途径 经典途径 MBL途径 旁路途径 ［抗原抗体复合物］|病原体表面甘露糖残基| |病原体表面多糖| C5 C5 C6 C7 C8 _C9 MAC组装 图5-1补体三条活化途径示意图 补体循三条途径被激活，三条途径的前端反应各异，但具有共同的末端通路（自C3以后）。 经典激活途径(Classical Pathway) o由Cl活化开始的补体激活途径 C激活物主要是免疫复合物(10 /IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变 / C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合 /与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子 ■ ci分子 Clq, Clr, Cl s等3种分子组成的多聚体复合物 6聚体 Clr,Cls：单链蛋白质, 丝氨酸蛋白酶 Clq亚单位球部: 图4-1 ci分子结构示商图 与Ig Fc段结合 补体活化途径的识别阶段 L Ig,抗原结合 L Ig,抗原结合 6,裂解Cis 5.裂解Clr 4. Clq亚单位构象改变 3.Clq头部与Fc段结合 2】Fc段构象改变 （识别阶段］ 经典途径的激活阶段 Cis裂解后产生的小片段:具有酶活性 抗原抗体女合物 Cl qrs C4b2a C3转化酶 图5-2 C3 X ▼ C3a C4b2a3b C5转化酶 补体激活的经典途径 激活物（抗原-抗体复■合物）激活CL 依次活化C4. C2. C3, M成C3转化隣和C5转化物。 旁路途径(Alternative Pathway) o激活由C3开始，不依赖于特异性抗体 o参与成分:C3、B、D、P因子 O激活物：细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、 IgG4等，提供补体激活反应所需微环境 O感染早期的非特异性防御机制 L -正常状态 ■ C3 b 灭 子 因 + 2 g M B 3 C Ba C3t)Bb 正常状态下，C3不会大量裂解 活 经典途径的准备阶段 激活状态 激 活 状 态 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要为 C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和 接触表面 D因子 备解素(P) C3 补体激活的经典途径 MBL激活途径 (MBL Pathway or Lectin Pathway) MBL： mannose-binding lectin,甘露糖结合凝集素； MBL直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘 露糖 MASP： MBL相关的丝氨酸