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2021溶瘤病毒治疗悲性肿瘤专家共识主要内容（全文） 在临床工作中，多数医师对溶瘤病毒类药物的作用机制及循证医学证 据缺乏足够的了解，临床应用缺乏统一规范，且目前国内外尚无溶瘤 病毒在抗肿瘤治疗方面的专家共识。鉴于此，由上海市抗癌协会肿瘤 免疫治疗专业委员会和中国医药生物技术协会许青教授、陆舜教授和 陈健华教授牵头，组织上海数十位肿瘤生物免疫治疗基础与临床硏究 领域的专家,参考近年来溶瘤病毒在抗肿瘤治疗领域的基础与临床硏 究结果，结合专家们的实际临床工作经验，从溶瘤病毒的分类、抗肿 瘤机制、临床应用的循证医学证据、使用方法、不良反应管理及疗效 评估等方面,编写了《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识 （2021年版）》，近期发表在《中国癌症杂志》，以期为临床医师 规范使用溶瘤病毒类药物提供参考。 溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的 天然或重组病毒。与传统免疫治疗相比，溶瘤病毒治疗具有靶向性好、 不良反应小、杀伤肿瘤途径多、不易产生耐药性等优势。多项临床研 究显示，溶瘤病毒可为不同类型、不同进展阶段，甚至转移性和无法 治愈的肿瘤患者带来临床获益。更重要的是，其与化疗、放疗、免疫 治疗等联合应用时，具有协同增效的作用，可使原先对免疫检查点抑 制剂等免疫治疗药物反应欠佳的瘤种变得敏感。 目前开发用于肿瘤治疗的溶瘤病毒类药物已有数十种，包括腺病毒 (adenovirus ) s HSV-1 x 牛痘病毒(vaccinia virus ) x 呼肠孤病 毒(reovirus )、新城疫病毒(newcastle disease virus )等。在 2000 —2020年发表的临床试验中,最常用的5种溶瘤病毒分别为腺病 毒、HSV-1、呼肠孤病毒、牛痘病毒和新城疫病毒。本共识主要介绍 已完成m期临床硏究并获批上市的两种溶瘤病毒类药物：hi01 (重 组人5型腺病毒)和T-VEC ( HSV-1 )(表1 )。 目舸己获批上市的JSiSlS再类药徇 上市国WM VfiVft 体 获批适应证 兀他在研适应证 亦见不口反应 HI0I 中m/2005年 EIM8除.歸分 对常规放疗或放疗加化疗沽疗 g并以U.瞰钳化疗 方系进行姑总谕舁的现期 鼻咽耶患并 头颈湍觸状细昶塩. IH 痂、 肺癌、宫测 注射部位 疼循、发热 T-VEC 关M/2015年 HSV-1 1CP；4 5fOICP47 融徐.GM-CSF 播人 初次于?术垢斂发的黑色索饰俎 打的不可切除的皮肤、皮T 和怫巴结赭灶的月部治疗 头颈部幣状细鬼经. 发热 01、循证医学证据 01已获批适应证 H101 :鼻咽癌 中国一项多中心的m期临床硏究比较了瘤内注射H101联合化疗 与单纯化疗的治疗效果及不良反应，硏究共纳入160例头颈、食管 鳞癌患者，其中91例为鼻咽癌，所有入选患者均接受化疗。结果显 示，从目标病灶看，在符合试验方案并完成试验的123例患者中， H101联合化疗的完全缓解(complete response , CR )率和部分缓 解(partial response , PR )率(CR+PR为有效)显著高于单纯化 疗组(72.7% vs 40.4% ),从受试者全身疗效看，联合组的有效率同 样显著高于单纯化疗组(71.2% vs 35.1% )。试验期间发生的不良反 应主要包括发热、注射部位局部反应、流感样症状、白细胞下降、血 小板下降、肝肾功能异常、脱发和恶心呕吐等。 2005年，国家药品监督管理局批准溶瘤腺病毒药物H101联合化疗 药物用于治疗晚期鼻咽癌，这也是全球第一个获批具有临床应用适应 证的肿瘤溶瘤病毒治疗方案。 T-VEC :黑色素瘤 —项皿期临床试验将436例不能通过手术切除的EB~IV期黑 色素瘤患者以2 : 1的比例随机分配至瘤灶内注射T-VEC组(n二 295 )和皮下注射GM-CSF组(n二141 )。结果显示，病灶内注射 T-VEC 组患者的持续缓解率(durable response rate ,DRR )( 16.3% vs 2.1% , PvO.001 )、客观缓解率(objective response rate , ORR ) (26.4% vs 5.7% )和中位总生存期(overall survival , OS ) ( 23.3 个月vs 18.9个月，P= 0.051 )均高于GM-CSF皮下注射对照组； 且T-VEC的疗效在EB期、me期或IV期(M1a期)患者和既 往未接受过治疗的患者中最为显著；与T-VEC使用相关的常见不良 反应为疲劳、寒颤和发热，发生率 2%的3或4级不良反应为 蜂窝织炎（2.1% ）,无治疗相关致死性不良反应发生。 2017年发表在Cell杂志上的一项I期临床试验提出了一种