“白热化”的结直肠癌靶向治疗.doc

ASCO 2017 】“白热化”的结直肠癌靶向治疗 国际肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会（ ASCO ）年 会正在芝加哥如火如荼召开。 本次大会主题“为攻克肿瘤—— 携手创造不凡”，截止目前， 很多重磅研究成果陆续公布， 应 接不暇。作为消化道肿瘤最大瘤种之一的“结直肠癌”领域， 受到了极大关注，针对结直肠癌靶向治疗的研究进展， 《中 国医学论坛报》记者采访了同济大学附属东方医院、 CSCO 秘书长李进教授。李进教授在 ASCO 现场 01 、请您谈谈在 结直肠癌领域， 治疗方面有哪些新进展？李进教授： 近几年， 结直肠癌从整个世界范围内获得了一些重大的、突破性的进 展。一方面是 PD-1/PD-L1 已经在结直肠癌的治疗中获得了 显著的治疗效果， 但是其有效率和中位无进展生存期 （PFS ）， 特别是总生存期 （ OS ）的延长与我们以往的期待仍然存在一 些差距。经过研究发现，错配修复基因的状态明显影响 PD-1/PD-L1 的效果， 近期美国 FDA 批准将错配修复基因作 为分子标志物指导 PD-1/PD-L1 的应用。但是，在免疫治疗 领域有许多未知仍在继续探索的过程当中。另外，值得关注 的进展就是小分子靶向药物，近期国家食品药品监督管理总 局（ CFDA ）批准瑞戈非尼用于晚期结直肠癌化疗失败患者 的治疗。基于西方的 CORRECT 和亚洲的 CONCUR 两项研 究结果，瑞戈非尼较安慰剂显著改善转移性结直肠癌 （mCRC ）患者的 OS 和 PFS 。但是，基于西方国家和中国 的差异， 治疗适应证不可一概而论。 在西方国家， CORRECT 临床试验入组主要为化疗和分子靶向药物（如西妥昔单抗和 贝伐珠单抗）治疗失败患者。但在中国，由于国情不同，作 为该临床研究的参与者在开展临床研究的时候，经过沟通， 入组患者不一定是在西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗失败后， 即患者化疗失败后即可入组。结果显示，在亚洲 mCRC 患 者中进行的 CONCUR 研究，瑞戈非尼显著改善患者 OS 期 （中位值瑞戈非尼组 8.8 个月对化疗组 6.3 个月），使死亡风 险降低 45% ；且显著改善 PFS 期（中位值瑞戈非尼组 3.2 个月对化疗组 1.7 个月）和疾病控制率（ DCR ）（瑞戈非尼 组 51.5% 对化疗组 7.4% ）。该研究还表明，无论患者是否用 过靶向药物，瑞戈非尼均能够显著延长生存，尚未接受过靶 向药物的治疗效果更好。另外， CONCUR 研究中化疗失败 后直接使用瑞戈非尼单药的 mCRC 患者其 OS 长达 9.7 个月， 生存获益显著。据此， CFDA 批准瑞戈非尼用于治疗既往接 受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及 既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（ VEGF ）治 疗、抗表皮生长因子受体（ EGFR ）治疗（ RAS 野生型）的 中国 mCRC 患者。除具有良好耐受性和可控的安全性外， 瑞戈非尼作为口服靶向药物，还具有较好依从性。瑞戈非尼 为化疗失败的中国 mCRC 患者提供了新的选择。 CONCUR 研究获得的结果远远超过 CORRECT 研究的患者， 这可能因 为入组患者的体质状况更好。从该研究结果看，亚洲患者能 够从瑞戈非尼的应用中获益。但是，并不排除贝伐珠单抗或 西妥昔单抗后应用瑞戈非尼同样能够获益，所以对 mCRC 患者而言，瑞戈非尼代表了一种新的标准治疗，这是近年来 比较重要的突破。除此之外，对 HER2 阳性患者，采用曲妥 珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌，但是研究目前仍处于初 步探索阶段，希望有更多的临床实验可以证明其有效性。 02、小分子靶向药物治疗晚期结直肠癌具有哪些特点？李进 教授：小分子靶向药物的作用机制不同于大分子靶向药物， 但是从患者获益来讲，相信大家都已经看到，不论是大分子 靶向药物还是小分子靶向药物，都能够使患者获益，延长患 者生存，这是最重要的。从应用的便捷性来讲，口服的小分 子靶向药物可能更加方便。无论如何，最重要的仍然是我们 如何能够使患者得到生活质量的提高，减轻疾病带来的痛苦， 为患者带来切实的疗效。也许将来会探索小分子靶向药物间 的联合应用，以及大分子靶向药物与小分子靶向药物的联合 应用，探索出更好的治疗方案，使患者的生存期、生活质量 进一步提高，这也正是我们临床医生所期待的！