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精选文档 精选文档 精选文档 指导原则编号： 【 H】G PH 4 - 1 化学药物制剂研究基本 技术指导原则 二○○四年十一月 目 录 一、归纳 1 二、制剂研究的基本内容 1 三、剂型的选择 3 四、处方研究 4 五、制剂工艺研究 9 六、药品包装资料（容器）的选择 12 七、质量研究和稳固性研究 13 八、附录 13 九、参照文件 15 十、著者 16 化学药物制剂研究基本技术指导原则草拟说明 17 化学药物制剂研究基本技术指导原则 一、归纳 药物一定制成适合的剂型才能用于临床。制剂研发的目的就是要保证药物的安全、有效、稳固、使用方便。假如剂型选择不妥，处方、工艺设计不合理，对产质量量会产生必定的影响，甚至影响到产品的药效及安全性。所以，制剂研究在药物研发中占有十分重要的地位。 本指导原则是依据国内药物研发实质状况，在参照国内外相关制剂研究的技术指导原则的基础上，考虑到目前制剂研究中简单被忽视的要点问题进行制定的。 因为药物剂型及生产工艺众多，且各种新剂型和新工艺也在不停出现，制剂研究中详细状况差异很大。本指导原则主要论述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究供给基本的技术指导和帮助。关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药品申请人可参照本指导原则论述的制剂研究的基本思路睁开相应的研究工作。 二、制剂研究的基本内容 药物剂型种类好多，制剂工艺也各有特色，研究中会面对很多详细状况和 特别问题。但制剂研究的整体目标是一致的，即经过一系列研究工作，保证剂 型选择的依照充分，处方合理，工艺稳固，生产过程能获取有效控制，合适工 业化生产。制剂研究的基本内容一般包含以下方面： （一）剂型的选择 药品申请人经过对原料药理化性质及生物学性质的观察，依据临床治疗和 应用的需要，选择适合的剂型。 （二）处方研究 依据药物理化性质、稳固性试验结果和药物汲取等状况，联合所选剂型的 特色，确立合适的指标，选择适合的辅料，进行处方挑选和优化，初步确立处 方。 （三）制剂工艺研究 依据剂型的特色，联合药物理化性质和稳固性等状况，考虑生产条件和设 备，进行工艺研究，初步确立实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制 指标。 为保证制剂工业化生产，一定进行工艺放大研究，必需时对处方、工艺、 设备等进行合适的调整。 （四）药品包装资料（容器）的选择 主要重视于药品内包装资料（容器）的观察。可经过文件调研，或制剂与 包装资料相容性研究等实验， 初步选择内包装资料（容器），并经过加快试验和 长久留样试验连续进行观察。 （五）质量研究和稳固性研究 质量研究和稳固性研究已分别制定相应的指导原则，涉及此部分工作可参 照相关指导原则进行。 制剂研究的各项工作既有其重视点和需要解决的要点问题，相互之间又有 着亲近联系。剂型选择是以对药物的理化性质、生物学特征及临床应用需求等 综合解析为基础的，而这些方面也正是处方及工艺研究中的重要问题。质量研 究和稳固性观察是处方挑选和工艺优化的重要的科学基础，同时，处方及工艺 研究中获取的信息为药质量量控制（中控指标和质量标准）中项目的设定和建 立供给了参照依照。所以，研究中需要注意增强各项工作间的沟通和协调，研 究结果需注意进行全面、综合解析。 综上所述，制剂研究是一个次序渐进、不停完美的过程，制剂研发中需注 意制剂研究与相关研究工作的密切联合。在研发早期，依据药物理化性质、稳 定性试验结果和体内药物汲取状况等数据，初步确立制剂处方及制备工艺。随 着研究的进展，在完成相关临床研究（如药代动力学试验、生物利用度比较研 究）以及后期工艺放大研究后，处方、工艺可能需要进行必需的调整。如这些 调整可能影响药品的体内外行为，除重新进行相关体外研究工作（如溶出度检 查）外，必需时还需要进行相关临床研究， 详细要求可参照相关技术指导原则。 三、剂型的选择 剂型选择应第一对相关剂型的特色和国内外相关的研究、生产状况进行充 分的认识，为剂型的选择供给参照。 剂型的选择和设计侧重考虑以下三个方面： （一）药物的理化性质和生物学特征 药物的理化性质和生物学特征是剂型选择的重要依照。比方关于在胃液中 不稳固的药物，一般不宜开发为胃溶制剂。对一些稳固性差宜在固态下储藏的 药物（如某些头孢类抗生素），在溶液状态下易降解或产生聚合物， 临床使用会 引起安全性方面的问题，不适合开发注射液、输液等溶液剂型。对存在显然肝 脏首过效应的药物，可考虑制成非口服给药门路的制剂。 （二）临床治疗的需要 剂型的选摘要考虑临床治疗的需要。比方用于出血、休克、中毒等急救治 疗的药物，平时应选择注射剂型；心律失态急救用药宜选择，静脉推注的注射 剂；控制哮喘急性发生，宜选择吸入剂。 （三）临床用药的适应性。 临床用药的适应性也是剂型选择的重要要素。开发缓释、控释制剂可以减