14-3-1 固体分散技术 概述.pdfVIP

第13章 速释制剂 片段6 13.3节—— 固体分散技术 13.3.1 概述 1. 定义 将难溶性药物高度分散 （分子、胶态、微晶 或无定形 状态）在另一固体载体 （水溶性、难溶性、肠溶材料）中 的新技术。 速释固体分散体——水溶性载体材料 2. 特点 Ø 比表面↑↑→溶出速率和溶出度↑→吸收↑，AUC↑，F ↑ Ø 水溶性载体→溶出度↑ （速释） Ø 难溶性载体→释放度↓ （缓释） Ø 肠溶载体→肠溶 Ø 遮味，提高稳定性 （包裹性） Ø 降低胃肠道刺激性 （分散度高） Ø 液态药物固体化 Ø 经后续加工工艺可制备成多种剂型，包括片剂、膜剂、微 丸、颗粒剂、滴丸剂等。 3. 分类 （1）固体溶液 分子型 （2 ）共沉淀物 胶态或无定型 （3 ）简单低共熔混合物 微晶态 4. 速释原理 药物状态——分子或无定型状态 溶解时无需克服晶格能，溶出速率较晶型更快 药物的高度分散状态 比表面积 ↑ 溶出度 ↑ 载体材料对药物溶出的促进作用 Ø 可提高药物的可润湿性 Ø 保证药物的高度分散性 Ø 对药物有抑晶性 5. 上市产品 目前基于固体分散技术的已上市产品有： 伊曲康唑 （Sporanox® ）、依曲韦林 （Intelence® ） 、他克莫司 （Prograf® ）、瑞舒伐他汀钙 （Crestor® ）、 灰黄霉素 （Gris-PEG® ）、大麻隆 （Cesamet® ）和布洛芬 （Solufen® ）。国内上市产品有联苯双酯滴丸和复方炔诺 孕酮滴丸等。