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2 型糖尿病发病机制 血糖为什么会出现异常 ? 血糖水平的恒定 糖 脂肪 氨基酸 肌肉 肝脏 脂肪组织 代 谢 协 调 的 结 果 胰岛素发生了什么问题，出现血糖异 常 ？ 胰岛素抵抗 是 2 型糖尿病发病基本要素 不同患者两者程度不同 同一患者在发病的不同阶 段两者程度也可能不同。 胰岛素分泌缺陷 胰岛素降糖途径 ? 促进肌肉，脂肪组织细胞膜转运葡萄糖进入 细胞内 ? 促进糖原合成，减少糖原分解 ? 加快糖的有氧氧化 ? 抑制肝内糖异生 ? 抑制脂肪酶，减少脂肪动员，促进心，肝， 肌肉利用葡萄糖 2 型糖尿病发病机制 ? 家族遗传 ? 环境因素 胰岛素抵抗 ? ? 定义 --- 机体对一定量 胰岛素的生物学效应 低于正常水平的一种现象。 胰岛素 对存在肝脏，骨骼肌，脂肪细胞上 胰 岛素受体 敏感性下降，使胰岛素不能正常发 挥应有生物学效应。 胰岛素分泌缺陷 正 常 人 胰 岛 素 分 泌 特 点 基础胰岛素分泌 餐时大剂量分泌 正常人基础胰岛素分泌 两个峰时： 5:00-7:00 16:00-18:00 ? 两个谷时： 11:00-14:00 23:00-2:00 ? 诺 和 灵 Ｎ 胰岛 素泵 第一时相分泌 餐 时 大 剂 量 分 泌 特 点 ? ? ? ? ì ? ì ? ? ? ? ? ￡ ê ? ? ± × × ￡ Y ú ¨ · ? ? ? μ ? ò o è 第二时相分泌 ú μ 1 à ? 两餐间胰岛素 恢复基线水平 ù ? ? μ ú μ 2 à ? 0 ? ? 5 · ? ? ó ± ? ê ? ? 正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变 化而增减。 75 正常胰腺 午餐 早餐 晚餐 血浆 50 胰岛素 （ ? U/mL ） 25 0 4:00 8:00 12:00 16:00 小时 20:00 24:00 28:00 Polonsky KS et al, N Engl J Med 2019 . 2 型糖尿病胰岛素分泌缺陷的特点 对血糖变化不能作出 快速分泌反应 第一时相减弱、消失 第二时相分泌延缓 第一阶段：相对不足， 分泌量正常或高于 正常，但对高血糖 而言仍不足 胰 岛 素 分 泌 （ 纵 坐 标 ） 高葡萄糖水平 第 1 相 基值 第 2 相 第二阶段：绝对不足 分泌量低于正常 0 ～ 5 分钟 时间 ? 早期胰岛素分泌减退的后果包括：餐后高血 糖、餐后高甘油三酯血症、餐后血游离脂肪 酸得不到有效控制，以及餐后高血糖刺激后 期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加反 应性低血糖。 胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷与血糖关系 血糖 二者演变过程大致可分 3 期 早期： 由于存在胰岛素抵抗，使胰岛素介导下肌肉， 脂肪，肝脏对葡萄糖的摄取，利用，储存能 力下降，同时胰岛素对肝糖原输出抑制作用 减弱，使肝糖输出增多，为纠正上述情况， B 细胞代偿性分泌更多的胰岛素（ 高胰岛素 血症 ），来维持血糖的正常。 胰岛素释放试验举例 ( 张海龙 ) C 肽 ng/ml 结果 参考值 0.81-3.45 1.54-9.06 2.61-9.61 2.24-8.80 检验结果 空 腹 餐后 1 小时 餐后 2 小时 餐后 3 小时 血糖 mmol/L 胰岛素 mIU/L 结果 参考值 结果 参考值 5.9 3.9-6.0 10.2 7.6-10.2 8.9 6.7-8.1 7.7 4.6-6.1 19.2 6.8-21.8 98.3 20.5-108.9 108.5 10.0-91.6 110.3 6.8-25.7 中期： 胰岛素抵抗进一步加重，虽存在高胰岛素血症， 但此时胰岛素水平越高，胰岛素受体越不敏感，胰 岛素抵抗越明显，形成恶性循环，对血糖的调节失 去代偿，出现 餐后高血糖 ，这时胰岛素第一时相分 泌缺失或减弱，第二时相分泌高峰延迟，并维持较 高浓度不能回到正常水平，使 空腹血糖可维持在正 常水平。 胰岛素释放试验举