医学交流课件：药物临床试验简介.pptxVIP

临 床 研 究药物临床试验简介 内容：1.药品研发的程序 --临床研究分期2.临床试验的意义3.临床试验的流程4.临床试验中的几个关键问题5.临床科研设计的基本原则及RCT试验简述1.新药研发的程序1.1药品研究开发的程序临床前研究和开发临床研究和开发新药申请上市后监测最初的合成和特性研究动物试验安全性监测药物不良反应报告调查/抽样试验检查 平均6.5年平均7年 平均1.5年I期II期III期短期长期FDA30天审核新药申请接受新药申请核准最初合成到新药申请核准平均15年非临床研究批准临床试验I期临床试验获得上市许可药品研究开发的程序发现/设计一个可能的化合物申请临床研究II 期临床试验III 期临床试验IV 期临床试验新化合物批准临床批准上市临床前研究Ⅳ期临床Ⅰ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床发现人体试验 (健康受试者或患者) 人体试验 (患者) 人体试验 (患者) 上市后监测 (患者) 动物试验药理活性剂量临床剂量确定初始剂量的确定临床剂量探索调整给药剂量毒性剂量量效关系的确定剂量和耐受性试验量效关系研究老年 儿童剂量调整生物利用度剂量和药代动力学研究药物相互作用初步安全性和有效性研究早期药效学研究肝肾功能不全患者剂量调整疗效和安全性的确定药品研发进程1.2临床研究分期I期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。解决药物对人的安全问题。试验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验：首先估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。开始剂量可由动物试验所得数据推导，然后增加剂量以达到MTD。生物等效性（BE）的概念 生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 BE研究适用范围改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂（化学药）。已有国家药品标准的制剂（化学药）。改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请II期：有效性和安全性的初步评价初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。第二期是小规模的探索性试验（很少超过100-200例/每药），这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为第三期试验打基础。616 patients with severe asthma and two or more exacerbations in previous year 616例重度哮喘且过去一年至少2次急性加重More permissive criteria for eosinophilic asthma 放宽了嗜酸粒细胞哮喘的标准Compared 75, 250 and 750 mg monthly 对比每月75、250和750mgPavord et al. Lancet. 2012;380(9842):651-659. Mepolizumab: phase 2b DREAM results Mepolizumab:2b期DREAM研究结果III期：全面的临床疗效评价进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。该期试验是扩大的多中心临床试验，是最全面的严格的新药临床科学研究。有人把临床试验作为第III期临床试验的同义词FLAME is part of the Ultibro IGNITE programFLAME Study overviewStudy detailInformationPIJorn Ossum GronertPrimary endpointRate of all (mild/mod/severe) COPD exacerbations(non-inferiority over 52 weeks)Secondary endpointsRate of all COPD exacerbations (potential superiority over 52wks) Time to first COPD exacerbationRate of mod/severe exacerbations (requiring antibiotics/systemic ste