医学交流课件：慢阻肺发生发展的机制--炎症是慢阻肺疾病进展的核心.pptx

慢阻肺发生发展的机制--炎症是慢阻肺疾病进展的核心01气道炎症是慢阻肺疾病发生进展核心主要内容02慢阻肺高风险患者的气道炎症及临床预后CONTENTS03ICS在慢阻肺中的抗炎作用气道炎症是慢阻肺疾病发生和进展的核心慢阻肺定义：进行性发展的气流受限与慢性炎症增强有关慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺 )是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限常呈进行性发展，与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。急性加重和合并症影响着患者的总体疾病严重程度。——慢性阻塞性肺疾病全球倡议2015Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2015慢阻肺发病机制: 慢性炎症增强反应吸烟（其它刺激物） 肺泡巨噬细胞上皮细胞趋化因子CD8+ T淋巴细胞成纤维细胞单核细胞中性粒细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶金属基质蛋白酶 蛋白激酶 纤维化(闭塞性细支气管炎)粘液高分泌 肺泡壁破坏 (肺气肿)Barnes PJ. Med Princ Pract 2010;19:330-8.TGF-βCCL2CXCL1CXCL8 CXCL9,10,11成纤维细胞CCR2CXCR3CXCR2Tc1细胞 Th1细胞单核细胞中性粒细胞中性粒细胞弹性蛋白酶MMP-9 蛋白酶纤维化(慢性阻塞性支气管炎)肺泡壁破坏腺体分泌增加（慢性支气管炎）(肺气肿)炎症也是慢阻肺疾病进展的核心机制1,2 烟草烟雾及其他刺激物1上皮细胞肺泡巨噬细胞1.Ichinose M. Allergology International. 2009;58:307-313.2.ODonnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448–454.自身免疫反应在慢阻肺疾病发生和发展中具有重要作用细胞外基质损伤吸烟越来越多证据显示，慢阻肺疾病进展是T细胞介导性炎症的结果。即使戒烟多年，T细胞介导性炎症仍持续存在，由此提示免疫反应参与慢阻肺发病，慢阻肺可被认为是一种由有毒颗粒或气体诱发的自身免疫性疾病。Toll样受体Toll样受体IL-8IL-1?TNF-ɑGM-CSFMCP-1ICAM-1危险信号凋亡吞噬体未成熟树突状细胞上皮细胞内皮细胞坏死热休克蛋白淋巴结弹性蛋白固有免疫反应组织损伤CD80CD86调节性T细胞Treg细胞：调节性T细胞第1步：对有毒颗粒或气体的初始反应（GOLD 1级）Th1树突状细胞白介素-6TγδCD8+B细胞MHC与抗原固有免疫细胞CD4+CD8+补体沉积CD8+凋亡免疫复合物沉积归巢蛋白酶ROSNO抗原组织损伤第3步: 获得性免疫反应（GOLD 3-4级）第2步: T细胞增殖（GOLD 1-4级）永久疾病慢阻肺肺Cosio MG, et al. N Engl J Med. 2009;360(23):2445-54慢阻肺的自身免疫反应过程：从固有免疫到获得性免疫树突状细胞（DCs）将抗原递呈给包含生发中心（GC）的淋巴滤泡中位于T细胞和B细胞区的淋巴细胞，将固有免疫和获得性免疫反应关联起来1。固有免疫获得性免疫粘液纤毛清除功能和上皮细胞屏障B淋巴细胞获得性免疫需要DCs将抗原递呈给T细胞和B细胞，此过程发生于淋巴滤泡和邻近的T细胞区1。T细胞和B细胞可见于固有免疫反应发生部位，但只有出现包含GC的淋巴滤泡，才可提供组织学证据显示获得性免疫已经或正在发生1。中性粒细胞（PMN）树突状细胞固有炎症免疫系统提供对烟草烟雾等导致的肺部持续损伤的初始保护作用1。参与固有免疫反应的细胞包括：PMNs、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞和肥大细胞2。抗体巨噬细胞T淋巴细胞效应T细胞天然杀伤细胞（NK）Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009;4:435-59.Hogg JC, et al. Lancet 2004;364(9435):709-721获得性免疫反应是导致肺组织损伤和破坏的主要原因第3步: 获得性免疫反应Th1Treg细胞：调节性T细胞TγδCD8+B细胞固有免疫细胞CD8+补体沉积凋亡免疫复合物沉积肺内CD8+T细胞数量与气流阻塞和肺气肿程度相关，提示这些细胞导致慢阻肺组织损伤。CD8+T细胞及可能蛋白酶诱导的上皮和内皮细胞凋亡和坏死，不能被细胞增殖所代偿，最可能导致慢阻肺肺破坏。蛋白酶ROSNO抗原组织损伤永久疾病慢阻肺Cosio MG, et al. N Engl J Med. 2009;360(23):2445-54气道炎症导致慢阻肺气流受限进行性发展小气道病变（阻塞性支气管炎）慢性炎症导致：小气道结构改变和狭窄（气道纤维化，气道腔粘液栓，气道阻力增加）肺实质破坏（肺气肿）炎症过程导致：肺