医学交流课件：慢阻肺的气道炎症进程.pptxVIP

慢阻肺的气道炎症进程审批号 ：414.027,022 有效期至2016.9.9 仅供医疗专业人士进行医学科学交流，不可用于推广目的慢阻肺进程是由多种炎性细胞参与的炎症反应COPD的炎性由多种细胞参与，包括巨噬细胞、上皮细胞、树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞和B细胞这些炎性和结构细胞释放多种炎性介质，导致COPD的病理变化，包括脂质介质、细胞因子、趋化因子和生长因子Clin Chest Med 35 (2014) 71–86CCL2CXCL1CXCL8 CXCL9,10,11CXCR3CCR2CXCR2单核细胞中性粒细胞Th1细胞Tc1细胞 蛋白酶慢阻肺进程的炎症反应主要参与细胞 烟草烟雾及其他刺激物上皮细胞肺泡巨噬细胞TGF-β成纤维细胞小气道纤维化粘液高分泌肺气肿Ichinose M. Allergology International. 2009;58:307-313.慢阻肺进程是由多种炎性细胞参与的炎症反应 烟草烟雾及其他刺激物通过产生粘液（杯状细胞）和释放抗氧化物、抗蛋白酶和防御素等保护气道被烟尘或其他吸入刺激物激活后，可产生炎性介质如TNF-α、IL-1β 、IL-6、GM-CSF和CXCL8(IL-8)等小气道上皮细胞可导致TGF- β转化，从而诱导局部纤维化。有害物质（如烟尘等）可损害上皮，导致其对感染的易感性增加。在慢阻肺患者气道上皮中，上皮生长因子受体（EGFR）表达增加，可导致基底细胞增生，鳞状细胞化生，支气管上皮恶性肿瘤风险增加。上皮细胞上皮细胞TGF-β成纤维细胞小气道纤维化Clin Chest Med 35 (2014) 71–86蛋白酶参与慢阻肺炎症反应的关键细胞 烟草烟雾及其他刺激物单核-巨噬细胞肺泡巨噬细胞气道、肺实质、支气管肺泡灌洗液和痰液中，其数量呈5-10倍的显著增加，并与肺气肿严重程度相关。烟尘刺激后活性增强，释放一系列基质金属蛋白酶（MMPS，以MMP-9为主），降解基质蛋白被有害物激活释放其他炎性因子如TNF-a, CXCL1, CXCL8, CCL2 (MCP-1), LTB4和活性氧(ROS)，是将吸烟与COPD炎症相关联的重要细胞机制CCL2CXCL1CXCL8CCR2CXCR2单核细胞中性粒细胞粘液高分泌肺气肿Clin Chest Med 35 (2014) 71–86参与慢阻肺炎症反应的关键细胞无慢阻肺的吸烟者Stage II 慢阻肺患者树突状细胞在气道和肺近表面处有丰富的树突状细胞网，负责在异物入侵时发出信号，活化一系列炎性细胞，在吸烟或其他有害物质吸入后介导肺部炎症反应中起至关重要的作用。在慢阻肺病人中，树突状细胞被活化并与疾病严重程度相关。Lancet 2011; 378: 1015–26树突状细胞在慢阻肺炎症发展中的作用：承上启下树突状细胞（DCs）：将抗原递呈给包含生发中心（GC）的淋巴细胞，将非特异性和特异性炎症反应关联起来。对烟草烟雾等导致的肺部损伤的初始保护。参与非特异性炎症反应的细胞有： - 中性粒细胞 - 巨噬细胞 - NK细胞抗原递呈： DCs将抗原递呈给T细胞和B细胞出现包含GC的淋巴滤泡：提示特异性炎症反应已经或正在发生。非特异性炎症反应特异性炎症反应Lancet 2011; 378: 1015–26蛋白酶参与慢阻肺炎症反应的关键细胞 烟草烟雾及其他刺激物 在慢阻肺患者痰液和肺泡灌洗液中的数量增加，但气道壁和肺实质中数量很少。释放蛋白酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶、MMP-8、MMP-9等，导致肺泡损伤。气道中的中性粒细胞还可刺激粘膜下腺体和杯状细胞导致粘液分泌增加。中性粒细胞 肺泡巨噬细胞CXCL1CXCL8CXCR2中性粒细胞粘液高分泌肺气肿Clin Chest Med 35 (2014) 71–86参与慢阻肺炎症反应的关键细胞 烟草烟雾及其他刺激物慢阻肺患者的大小气道和肺实质中， CD8+细胞占大多数。与无症状吸烟者相比，慢阻肺吸烟者与其唯一有显著性的差异就是T细胞数量（特别是CD8+）的增加。T细胞数量与肺泡损伤和气流受限的严重程度相关。CD8+主要功能：溶解靶细胞和诱导细胞凋亡慢阻肺患者痰液中的CD8+细胞中细胞毒性物质的表达和活性增强，通过释放溶解性物质如颗粒酶和穿孔素直接导致肺间质损伤和结构细胞凋亡，因此是关键的淋巴细胞亚型。T淋巴细胞-CD8+ CXCL9,10,11CXCR3Th1细胞(CD4+)Tc1细胞(CD8+)肺气肿Thorax 2006;61:448–454.Clin Chest Med 35 (2014) 71–86慢阻肺吸烟者外周气道CD8+细胞增加16例吸烟者的外科手术肺局部病变标本：9例为慢性支气管炎并气流受限、7例为无症状且肺功能正常者AM J RESPIR CRIT CARE MED 1998;157