肿瘤发生与发展课件.pptVIP

二 . 肿瘤的转移的器官选择性 （一）肿瘤转移的器官选择性规律 （二）肿瘤细胞表型差异性 （三）组织器官微环境差异 肿瘤转移的常见特点 肿瘤转移的倾向性（亲和性器官） 原 发 肿 瘤 受累器官的倾向性 乳腺、肺、肾 前列腺、宫颈癌 甲状腺 乳腺、胃肠道 胃肠道、胰腺 乳腺 胃 小细胞肺癌、肺腺癌 颅内肿瘤 骨 骨盆、腰椎 颈椎 区域淋巴结 肝和腹腔转移 肝、肺、骨、肾上腺 卵巢 脑、骨、肾上腺 很少转移颅外 肿瘤细胞表型差异性 不同种类的肿瘤转移潜能不同，可能由 于不同的遗传编码、细胞表面结构、抗原 特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭 力、与血管内皮细胞等的黏附力、产生局 部凝血因子或肿瘤血管形成因子的能力以 及对免疫反应的应答力等因素所决定的。 组织器官微环境差异 组织器官微环境差异有两个方面，一是 原发肿瘤脏器，二是继发转移脏器。不同 部位的移植瘤其转移特性不同。继发脏器 的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力 也是肿瘤转移的重要基础。 第二节 肿瘤转移的分子生物学基础 肿瘤转移的分子生物学基础 ? 基因调控下的肿瘤转移 ? 黏附因子与肿瘤转移 ? 血管生成和肿瘤转移 ? 纤维蛋白溶解酶及其调节因子 ? 基质金属蛋白酶与组织抑制剂 ? 机体免疫状态与肿瘤转移 一 基因调控下的肿瘤转移 癌基因及抑癌基因之间的表达失衡 癌基因： BCL-2 、 Myc 、 ras 、 mos 、 raf 、 fes 、 fms 、 ser 、 fos 、 erB-2 、 CD44v 等。 抑癌基因： nm23 ， nm23 的基因产物为核苷酸二磷 酸激酶（ NDPK ）。 NDPK 通过信号转导影响肿瘤 细胞微管的组合从而影响细胞微管、微丝等细胞 骨架蛋白的活动，通过调节细胞内微管系统的状 态而抑制癌的转移。 NDPK 影响 G- 蛋白的信号传 递，控制细胞增殖和蛋白结合 GDP 的磷酸化过程。 二 粘附分子与肿瘤转移 ? 肿瘤细胞的粘附性在肿瘤侵袭和转移中起着极 为重要的作用。肿瘤转移过程无不包含粘附和 分离两方面。 ? 肿瘤侵袭的第一步肿瘤细胞从原发肿瘤脱落 游离，本质是肿瘤细胞间黏附因子的损失所致。 ? 循环肿瘤细胞与脉管内皮细胞及细胞外基质细 胞的黏附。 粘附分子的种类和作用 ? 整合素：有的参与不同细胞间的黏附连接， 有的协助细胞与细胞外基质的结合。 ? 钙连接素：是一种跨膜糖蛋白，主要参与 同原细胞间连接。 ? 免疫球蛋白类黏附分子：主要参与细胞与 细胞间连接。 ? 选择素：通过炭氢键连接，在肿瘤转移器 官选择性倾向中发挥重要作用。 三 血管生成和肿瘤转移 1. 血管形成过程 肿瘤新生毛细血管是在周边组织原有的 血管基础上延伸扩展形成的，肿瘤在生长过 程中也分泌多种物质来促进新生毛细血管的 进一步形成。与此同时，这些丰富的毛细血 管也为肿瘤细胞侵袭进入循环系统提供了良 好的机会。 肿瘤本身能诱导血管的形成，肿瘤细胞可 释放血管生成因子刺激血管内皮细胞的生长 和移行。 2. 肿瘤血管生成的调节 这是一个复杂的过程，一般包括以下步骤： ? ? ? ? ? 血管内皮基质膜溶解 内皮细胞向肿瘤组织迁移 内皮细胞在迁移前沿增殖 内皮细胞管道化，分支形成血管环 形成新的基底膜 四 纤维蛋白溶解酶及其调节因子 纤维蛋白溶解酶激活因子（ PA ）在肿瘤转移 过程中如肿瘤血管形成、肿瘤细胞脱落、基 质浸润、侵入和逸出循环系统、继发脏器移 行和环境改造等重要步骤中起重要的正调节 作用。 PAI 起负调节作用。 五 基质金属蛋白酶与组织抑制剂 溶解酶系统由一个庞大蛋白溶解酶家族组 成，也称基质金属蛋白酶 MMPs 一、基质金属蛋白酶的种类和结构 目前已知 19 种，根据其结构功能分为 四大类：胶原酶，明胶酶，基质溶解酶和 膜类蛋白酶。基质金属蛋白酶由几个特征 性的结构区域组成，其中主要包括氨基末 端多肽，催化区域片段和羟基末端血凝乳 酶样结构。 六 机体免疫状态与肿瘤转移 肿瘤细胞从发生到转移需要具备的条件： 1. 生长增殖 2. 转移潜能 3. 免疫脱逸 参与控制转移的免疫细胞主