医学细胞生物学：09细胞分化.pptVIP

细胞分化主导基因与分化 在细胞分化过程中，基因转录产物本身作为转录因子，起正调控作用。因此，维持一系列分化基因的活动只需要激活特定基因表达的起始事件，即特异地参与某一特定发育途径的起始基因，该基因一旦打开，就维持在活化状态，表现为能充分诱导细胞沿着某一信号途径传导，从而导致一个特定细胞谱系的发育，具有这种正向调节作用的基因称为细胞分化主导基因。 选择性剪接 RNA编辑 细胞分化的转录后调节 细胞分化的分子基础 mRNA空间定位 mRNA翻译调控 mRNA的半衰期 细胞分化的翻译调节 细胞分化的分子基础 mRNA空间定位对分化的影响 在早期胚胎发育过程中，细胞质成分是不均等的，细胞质中某些成分的分布具有区域性，因此导致分裂时细胞质成分不均等分配到子细胞中，这种不均一性细胞质成分可以调控细胞核基因的表达，在一定程度上影响胚胎细胞的早期分化。 mRNA空间定位对分化的影响 母源性Bicoid mRNA(Bcd mRNA)存在于果蝇卵前角，受精后Bcd蛋白迅速合成、扩散并建立浓度梯度，随即Bcd蛋白作为转录因子诱导了多个间隔基因如Hunchback、Knirps和Krupel等的表达，后者激活了对控基因fushi tarazu(ftz)和Even skipped(eve)，ftz和en界定了与副体节形成有关的7对条带，体节极性基因(en)在每个体节前端表达，en和其他体节基因参与了体节的模式形成，受精2.5小时后，细胞分化作用开始，4.5小时后，原肠形成。 蛋白质亚基聚会 蛋白质化学修饰 蛋白质变构调节 蛋白质的半衰期 细胞分化的翻译后调节 细胞分化的分子基础 细胞分化的影响因素 细胞间相互作用 激素 环境因素 三胚层出现后各胚层发育命运已确定，但各胚层的进一步发育还有赖于细胞群之间的相互作用。这种相互作用称为胚胎诱导； 细胞间相互作用 细胞分化的影响因素 胚胎诱导可分为初级诱导、次级诱导和三级诱导。初级诱导中胚层脊索诱导其表面的原肠胚的外胚层发育为神经板，此为初级诱导，奠定了胚体的中枢神经结构。神经板形成神经管后，其前端发育为前脑，前脑两侧突出的视杯诱导其外面的中胚层形成晶状体，此为次级诱导。视杯本身形成视网膜和虹膜，晶状体和视网膜又诱导其外表面的外胚层形成角膜，此为三级诱导。视网膜、虹膜、晶状体和角膜形成眼球的主要组成部分。 初级诱导 次级诱导 胚胎诱导可分为初级诱导、次级诱导和三级诱导。中胚层脊索诱导其表面的原肠胚的外胚层发育为神经板，此为初级诱导，奠定了胚体的中枢神经结构。神经板形成神经管后，其前端发育为前脑，前脑两侧突出的视杯诱导其外面的中胚层形成晶状体，此为次级诱导。视杯本身形成视网膜和虹膜，晶状体和视网膜又诱导其外表面的外胚层形成角膜，此为三级诱导。视网膜、虹膜、晶状体和角膜形成眼球的主要组成部分。 三胚层出现后各胚层发育命运已确定，但各胚层的进一步发育还有赖于细胞群之间的相互作用。这种相互作用称为胚胎诱导； 胚胎诱导是通过诱导组织释放旁分泌因子实现的； 旁分泌因子的浓度梯度提供位置信息指导细胞分化。 细胞间相互作用 细胞分化的影响因素 旁分泌因子的浓度梯度提供位置信息指导细胞分化。 Shh基因在芽肢的表达模式 前 后 细胞间相互作用 细胞分化的影响因素 水螅的移植实验 移植片的位置比宿主的高 移植片的位置与宿主的相同 移植片的位置比宿主周围组织稍偏低 从供体上取来的组织片移植到宿主动物体轴的不同部位，如果移植片的位置比它新的部位周围的位置要高(a)，它可形成头；如果较低，它可形成足(c)；如果移植片的位置与宿主周围组织相当(b)，它们并入宿主组织。 细胞可感知所处空间的位置信息 细胞分化的基本概念 去分化与转分化 ——细胞分化的相对可逆性 去分化（dedifferentiation):在某些特殊条件下，具有增殖能力的组织中，已经分化的细胞仍有可能重新获得分化潜能，回到未分化状态。 转分化（transdifferentiation):在高度分化的动物细胞中，从一种分化状态转化为另一种分化状态的现象。 去分化与转分化 ——细胞分化特例 植物细胞的去分化 动物细胞的转分化 细胞分化的基本概念 * 1958年斯图尔德 [美] 实验 胡萝卜的韧皮部 一个细胞分裂形成的细胞团 含有植物激素、无机盐、糖类等培养液 应用植物细胞的去分化特性，通过植物组织培养的方法，快速繁殖花卉和蔬菜等，拯救珍稀频危物种。 去分化与转分化 ——细胞分化特例 植物细胞的去分化 动物细胞的转分化 细胞分化的基本概念 骨髓内造血干细胞的转分化 造血干细胞除了可以形成各种血细胞外，还可形成骨骼肌细胞等细胞类型，骨髓基质细