多西他赛联合卡铂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效.docxVIP

多西他赛联合卡铂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效 前列腺癌是男性生殖泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率在美国高居首位1 资料与方法1.1研究对象回顾性分析北京大学第一医院2017年5月至2019年7月收治的接受多西他赛联合卡铂治疗的mCRPC患者，均为组织学证实的前列腺腺癌，无导管腺癌或小细胞癌等特殊病理类型；影像学证据证实为全身转移性疾病；在维持去势治疗后血清睾酮水平＜500 ng/L，临床上符合mCPRC的诊断标准；美国东部肿瘤协作组（eastern cooperative oncology group, ECOG）体能评分≤2分；无重要脏器功能障碍及严重神经系统病变；既往未接受过铂类化疗。满足以下条件的mCRPC患者被定义为肿瘤高负荷并接受多西他赛联合卡铂的一线治疗：存在内脏转移和/或4个以上骨转移，且至少有一个骨转移位于脊柱和骨盆外。满足以下条件的mCRPC患者被定义为多西他赛抵抗并接受多西他赛联合卡铂的二线及以上治疗：在多西他赛治疗期间或治疗后45 d内连续两次PSA较最低水平升高25%以上且≥2 mg/L，和/或出现实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors, RECIST）1.1 版定义的可测量软组织病灶进展，和/或至少出现2个新发的骨转移病灶。所有患者均签署知情同意书。1.2 方法所有患者均进行多西他赛联合卡铂的化疗方案，同时行基础雄激素阻断治疗（androgen deprivation therapy, ADT），每个周期为28 d。每周期开始前行血常规、肝肾功能、出凝血功能及PSA检测，化疗过程中低盐饮食。每周期第1天多西他赛静脉滴注，按照75 mg/m1.3疗效评价所有患者完成安全性评价，并对至少完成4个化疗周期的患者进行疗效评价，（1）前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）评价标准：PSA下降幅度＞50%评价为有效，PSA下降幅度在0%~50%之间评价为稳定，PSA下降幅度＜0%评价为进展；（2）可测量转移灶评价标准：按照RECIST1.1 版进行评价，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展；（3）按照疼痛数字评分法（numerical rating scales, NRS）评价疼痛缓解情况；（4）按照常见不良反应事件评价标准（common terminology criteria for adverse events, CTCAE）4.0版对治疗过程中出现的不良反应进行分级。2 结果2.1临床特征和治疗周期如表1所示，共有15例mCRPC患者接受多西他赛联合卡铂治疗，中位年龄70岁（43~77岁）。4例因肿瘤负荷过大接受多西他赛联合卡铂的一线治疗，7例因多西他赛抵抗接受多西他赛联合卡铂的二线治疗，4例因多西他赛和阿比特龙抵抗接受多西他赛联合卡铂的三线治疗。15例患者中，2例因化疗相关的3级贫血或4级重症感染只接受了1个周期的化疗，1例在接受1个周期化疗后因不愿继续治疗而中止，其余12例患者接受了4~10周期的化疗，平均6.3个周期，中位周期为5.5周期。2.2 近期疗效评价图1显示了至少完成4周期化疗的12例患者的PSA变化情况，12例患者中，化疗4周期后PSA下降幅度＞50%的为8例，总体有效率为66.7%；PSA下降幅度在0%~50%（疾病稳定）的为1例，PSA下降幅度＜0%（疾病进展）的为3例，分别占总例数的8.3%和25.0%,其中多西他赛联合卡铂作为一线、二线和三线治疗的有效率分别为100.0%（4/4）、40.0%（2/5）和66.7%（2/3）。9例伴有骨痛的患者，NRS平均分从4.7分下降至2.4分，有4例骨痛明显缓解，癌痛缓解率为44.4%；在具有可测量转移病灶的4例患者中，达到部分缓解2例，疾病稳定1例，疾病进展1例（表2）。2.3不良反应15例接受多西他赛联合卡铂化疗的mCRPC患者中，最常见的化疗相关的不良反应为白细胞减少（6例，40%）和贫血（6例，40%），其中2例因化疗相关的严重贫血或重症感染中止化疗，其他较为常见的不良反应有恶心/呕吐、乏力、神经障碍等，但多数患者不良反应较为轻微，通过治疗后均可继续化疗（表3）。3讨论在过去的几十年里，化疗在mCRPC的治疗中的作用越来越大。米托蒽醌是第一个在mCRPC中显示出临床活性的药物，被应用于前列腺癌的去势抵抗阶段铂类属于细胞周期非特异性药物，它通过与细胞DNA形成共价化合物导致DNA损伤，发挥抗肿瘤活性。越来越多的研究表明，铂类对晚期前列腺癌有活性，在单药或联合治疗中有积极的作用Flaig等多西他赛、阿比特龙和恩扎卢胺作为目前最常用