第三代新型抗组胺案例.pptVIP

盐酸非索非那定片 【分子式】C32H39NO4·HCl【分子量】538.13【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 药理作用 具有选择性外周H1受体拮抗活性 无抗胆碱作用 无α1-受体阻滞作用。 大鼠放射标记试验说明该药不通过血脑屏障 肥大细胞，嗜碱细胞 组胺酸 组胺 组胺H1受体 过敏反响 释 出 脱 羧 结 合 H1受体拮抗剂 竞 争 性 的 与 非索非那定 作用机理 药效学 抑制敏感豚鼠因抗原诱发的支气管痉挛 显著减少人体结合膜上皮细胞间粘附分子〔ICAM-1〕的根底表达 增强内皮/上皮粘附分子的表达 导致白细胞向炎症组织的趋化 减少成纤维细胞系释放白介素-6 主要药效作用 抗组胺 抗炎反响 迅速缓解过敏反响病症 药代动力学 非索非那定口服易吸收 60%～70%的非索非那定与血浆蛋白主要是白蛋白和α-1-酸糖蛋白结合 约5%代谢成酮酸代谢物 约11%主要以原型形式从尿中排出 约80%由粪便排出 生物半衰期为11-14小时 与经肝脏代谢的药物之间无相互作用 肝功能不全者对本品药动学无明显影响 非索非那定片的临床验证 非索非那定治疗季节过敏性鼻炎多中心临床研究 研究单位 中国人民解放军总医院 北京大学人民医院 首都医科大学同仁医院 采用随机、双盲、双模拟、平行、阳性对照的方法 口服非索非那定片60mg,2/日，与西替利嗪片每日10mg进行比较 入选患者121例，完成研究118例 疗效评价分析 组别 显效 有效 无效 统计量 P值 A 41〔〕 B 43(71.67) 13(21.67) 4(6.67) 合计84(71.19) 28(23.73) 6(5.08) 注：应用Wilcoxon秩和检验 总体有效率组间比较 组别 有效〔%〕 无效〔%〕 精确概率 P值 A组 B组 56(93.33) 4(6.67) 合计 112(94.92) 6(5.08) 注：表中“有效〞=显效+有效；“无效〞=进步+无效 非索非那定治疗季节过敏性鼻炎多中心临床研究结论 试验组和对照组总体有效率及显效率比较，差异均无统计学意义 试验组和对照组对血、尿常规和肝、肾功能、血压、心率及心电图均无明显影响 非索非那定片有较好的平安性 非索非那定对季节性变态反响性鼻炎 〔AR〕疗效突出 第三代新型抗组胺药盐酸非索非那定 变态反响 变态反响又称过敏反响，现代医学将此反响称 为抗原．抗体反响，揭示了此类反响的本质。变 态反响分为4型， 临床最常见的是I型，又称速发 型过敏反响。 组胺是I 型过敏反响的重要介质之一 。 一、组胺 histamine 组胺〔histamine〕是广泛存在于人体组织的自身活性物质。 组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。 肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应； 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， 血管扩张，增加毛细血管通透性， 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏〔正性肌力和正性频率作用〕。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反响 性调节组胺合成与释放。 其中H1受体分布在支气管和胃肠道平滑肌， 它可引起血管舒张、 毛细血管渗透性强， 严重时导致支气管平滑肌痉挛 ， 以致呼吸困难。 变态反响性疾病范围比较广泛，其主要包括： 变 应性鼻炎、支气管哮喘、过敏性结膜炎、荨麻疹等。随 着环境大气污染的严重，变态反响性疾病的发病率也 在不断的上升，也逐渐被人们关注并视为严重影响人 类健康的问题。在许多国家，变态反响性疾病的发病 率已高达 4 0 ％。因此，世界卫生组织和世界变态反 应组织也非常关注变态反响性疾病， 已把过敏性疾病 列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一 流行病学回忆 流行病学回忆 我国过敏性疾病的发病率高达％。 过敏性皮肤病的发病率在3%左右，湿疹、荨麻疹等 患过敏性鼻