医学免疫学（第4版）第十四章 自身免疫病.pptVIP

二、免疫细胞和组织细胞相关因素 3. MHC分子和共刺激分子表达异常 第二节 自身免疫病的诱发因素 正常情况下，体内某些组织细胞不表达MHCⅡ类分子和共刺激分子，不能将组织特异性自身抗原以抗原肽-MHCⅡ分子复合物的形式表达在细胞表面，因此无法诱导体内相应自身反应性T细胞产生免疫应答。 感染发生时，某些微生物或其产物可刺激机体组织细胞产生IFN-γ等细胞因子，从而诱导上述组织细胞表达MHCⅡ类分子和共刺激分子，而使组织特异性自身抗原以抗原肽-MHCⅡ分子复合物形式表达于细胞表面，导致相应自身反应性T细胞活化、引发器官特异性自身免疫病。 三、遗传相关因素 1. HLAⅠ/Ⅱ类基因与人类自身免疫病的相关性 第二节 自身免疫病的诱发因素 重症肌无力、系统性红斑狼疮和1型糖尿病与HLA-DR3有关。 类风湿性关节炎和寻常性天疱疮与HLA-DR4有关。 肺出血肾炎综合征和多发性硬化症与HLA-DR2有关。 强直性脊柱炎与HLA-B27有关。 桥本甲状腺炎与HLA-DR5有关。 三、遗传相关因素 2. 免疫相关基因与人类自身免疫病的关系 第二节 自身免疫病的诱发因素 C1q和/或C4基因缺陷个体可因清除免疫复合物能力减弱，使体内循环免疫复合物含量增加而易患系统性红斑狼疮。 Fas/FasL基因缺陷个体可因活化诱导的细胞死亡机制出现障碍，而易患自身反应性淋巴细胞增殖综合征等自身免疫病。 CTLA-4等位基因突变个体可因产生无活性CTLA-4分子，而易患糖尿病和甲状腺疾病等自身免疫病。 三、遗传相关因素 3. 性别与人类自身免疫病的关系 第二节 自身免疫病的诱发因素 女性发生系统性红斑狼疮和多发性硬化症的可能性比男性高10～20倍。 女性类风湿性关节炎发病率约为男性的3～4倍。 男性强直性脊柱炎发病率约为女性的3倍。 第三节 常见自身免疫病和治疗原则 第十四章 自身免疫病 目 录 常见自身免疫病 自身免疫病的治疗原则 第三节 常见自身免疫病和治疗原则 第三节 常见自身免疫病和治疗原则 一、常见自身免疫病 1. 桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis, HT） 是由体内甲状腺过氧化物酶特异性自身抗体和甲状腺球蛋白特异性自身抗体与甲状腺组织相应自身抗原结合后，通过ADCC和补体激活介导产生的细胞毒作用，使甲状腺组织损伤破坏、乃至萎缩的一种器官特异性自身免疫病。 女性发病率是男性的3～4倍。病程早期病人没有临床症状，但可检出上述自身抗体；中期病人甲状腺轻度肿大，滤泡破坏，可检出高滴度自身抗体；晚期甲状腺萎缩、功能减退出现明显临床症状。 一、常见自身免疫病 2. 1型糖尿病（Diabetes mellitus type 1） 是由体内胰岛β细胞特异性自身反应性CTL和抗胰岛β细胞自身抗体作用于胰岛β细胞，使之损伤导致胰岛素分泌不足引发的器官特异性自身免疫病，又称胰岛素依赖性糖尿病（Insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）。 病人发病年龄多为11～12?岁，可因胰岛素水平低下而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高；主要临床症状是多尿、烦渴、体重和视力下降等。 第三节 常见自身免疫病和治疗原则 一、常见自身免疫病 3. 多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS） 是由体内髓磷脂碱性蛋白特异性?Th1细胞持续作用于中枢神经组织引发的慢性进行性中枢神经系统脱髓鞘病。 病人反复出现短暂视觉、运动和触觉等神经功能障碍；最终导致全身瘫痪和中枢神经功能丧失。 研究发现：①病人中枢神经组织布满脱髓鞘而形成的白斑，其内富含巨噬细胞、T细胞和B细胞；②多数病人血清中含有高水平抗麻疹病毒抗体。 目前认为MS发生可能与麻疹病毒感染有关。 第三节 常见自身免疫病和治疗原则 一、常见自身免疫病 4. 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS） 是由脊椎关节自身抗原与相应抗原特异性自身抗体结合形成的IC沉积于脊椎关节而引发的自身免疫病。 病人脊椎发生慢性进行性炎症，导致脊椎关节完全融合。其临床特征是纤维性或骨性强直和畸形。 AS发病年龄多在20～30岁，男性较多见，其中90%以上携带 HLA-B27基因，而健康人上述基因携带率仅为7%。 第三节 常见自身免疫病和治疗原则 一、常见自身免疫病 5. 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE） 是由抗DNA?、抗组蛋白等多种自身抗体与相应自身抗原结合形成的循环免疫复合物沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处后，通过激活补体和某些固有免疫细胞使