应对新药审批中原始记录和申报资料的现场核查.ppt

核对申报资料中研究人员的入职时间与原始记录中研究开始及完成时间之间的符合性 2.工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器 现场核实研究场所是否属于该研究单位，是否具有所需条件（如小试及中试设备如固体口服制剂混料设备，压片机，小型灌装机等，空气净化系统等） 查看仪器设备档案，核对购买时间与试验时间的符合性，核对实物、型号等与申报资料的一致性，查看设备的维护保养情况 3.工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报材料一致 现场核实是否有处方筛选、摸索等试验过程 是否有原始记录与申报资料高度一致，且没有摸索和失败的记录 是否有试验数据高度重复情况 是否按照申报资料抄写原始记录，编造试验及数据 处方工艺筛选记录及时间与申报资料的一致性 （二）样品试剂 1.样品试剂现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行 现场核实样品试剂单位的厂房及设施设备，是否符合GMP要求，是否具备生产条件 查看批生产记录及工艺验证方案及报告，核对工艺验证完成时间，核对原始记录与申报资料的一致性 2.样品试剂所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明文件复印件等） 3.原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求 4.样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书 现场查看原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料供应商审计资料 核对原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材购入时间、入库时间等与样品试制时间的符合性，购入量是否满足样品试制的需求，查看物料出入库记录、台账 查看原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料检验报告 5.样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、实际过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等 现场查看样品批生产记录并核对与申报工艺的一致性 查看批生产记录及工艺验证方案及报告，核对工艺完成时间，核对原始记录与申报资料的一致性 6.样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致 现场到仓库查看样品试制数量、入库记录、取样量、是否存在虚假申报试制量 7.尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致 查看稳定性试验样品，查看包装与申报资料中内包材是否一致，是否擅自增加或改变包装，查看检验报告，核对取样时间 8.申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应 （三）质量、稳定性研究及样品检验 1.研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致 现场提问，检查研究人员对研究内容的了解程度，核实申报资料中研究人员未到场的原因（研究单位应出具相关说明），核对原始记录中签名与申报资料中的一致性 核对申报资料中研究人员的入职时间与原始记录中研究开始及完成时间之间的符合性 2.质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器 查看是否有稳定性试验箱，温度显示状态，温湿度记录及监控措施 根据项目研究情况、原辅料检验、成品检验以及申报资料查看现场是否有相应的设施设备，如HPLC、GC、原子吸收光谱仪器、红外光谱仪、溶出仪、特殊仪器如透皮吸收 3.研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致 查看仪器校验时间、校验结果、校验单位等 核对仪器使用记录的内容、时间与原始记录、图谱、申报资料的一致性 查看其它品种的仪器使用记录，是否存在仅有所核查品种使用记录情况，关注在研品种的记录情况 4.用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应 查看用于质量、稳定性研究样品的批号，并核对与批生产记录和申报资料的一致性 核对样品试制时间与质量研究时间的符合性，尤其在有多批试制制样品的情况下 5.对照研究所用对照药品是否具有来源证明 6.所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录 查看对照品台账，核对对照品数量（使用完毕的对照品空瓶不要扔掉，待核查结束后再处理），核对对照品批号及来源于申报资料及原始记录之间的一致性 查看对照品台账，核对对照品数量（使用完毕的对照品空瓶不要扔掉，待核查结束后在处理），核对对照品批号及来源申报资料及原始记录之间的一致性 查看对照品标定记录，查看对照品储存情况 7