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医药片剂生产过程工 医药片剂生产过程工艺 湿法制粒片剂生产工艺是将原料和辅助物料成比例加工成粉末之后，通过添加 适量的粘合剂，将药物粉末表面润湿，使药物粉末通过勃合剂的桥架以及粘结作 用聚合在一起，然后在外加机械力以及液体桥架的作用下形成一定形状和大小的 颗粒，经干燥处理后最终以固体桥的形式固结而制成片剂。由于该片剂生产工艺 具有高效、无污染等优点，因此在医药工业中的应用极为广泛。但实际生产中依 旧存在许多问题，因此熟悉其工艺流程对研究片剂生产湿法制粒过程的综合控制 系统有着十分重要的意义。图1即为湿法制粒片剂生产的工艺流程。 社药一 过筛 T 温合 制粒 T燥 T 整粒 压片 T _3 也衣 辅料一 T T —3 T —3 T 图1湿法制粒片剂生产工艺流程 1湿法制粒工段 在片剂生产行业流传着这么一句话：制粒是龙头，压片是核心，包衣是凤尾。 药物片剂的湿法制粒工段在湿法制粒片剂生产过程中起着十分重要的作用。湿法 制粒工段生产出来的药物湿颗粒能否达到要求，决定压片、包衣工段能否顺利进 行。如湿法制粒机生产出来的药物湿颗粒的粒度分布决定着压片机生产出来的药 物片剂的硬度以及片重差异大小。与此同时，湿法制粒工段所得颗粒的平均粒径 大小也与片剂的硬度有十分重要的关系，粒径相对小时片剂具有较高的硬度。 1.1湿法制粒工艺原理 高效湿法制粒是在同一台设备容器中能同时进行混合、加温、搅拌、高速切削 等制粒工序的制粒方法。其设备的主要组成结构包括 ：搅拌电机、搅拌刀、切碎 电机、切向刀、减速机、出料口、出料活塞、控制箱、盖。其结构图如图 2所 示。 t盏 t盏 —幽料■菇事 二-畀黠希 7山料tL 3 拡持 “ H uikr ■1切岡JJ u岸IT电飢 斤切神thftt A 图2湿法制粒机结构示意图 高效湿法制粒机的主要功能包括原料与辅料的混合以及药物颗粒的制成。其工 作过程如下：将原料粉末以及辅助物料粉末成比例加入到料斗里，然后开启搅拌 桨，对进入料仓的原料、辅料进行充分搅拌，在搅拌桨作用下，物料粉末相互碰 撞并最终达到充分混合状态。待物料粉末混合均匀后，加入粘合剂，进入湿混合 阶段。由于粘合剂的加入，物料逐渐被润湿，加强了锥形料斗的内壁和搅拌桨的 桨叶对物料的捏合、挤压，逐步形成液桥使物料变为疏松的软材。这些软材在搅 拌桨的作用下集中在混合制粒区，与剪切桨碰撞被切割成带棱角的小块从空料区 回落，再通过搅拌，小块物料间相互摩擦最终成球状颗粒。工作过程中的内部动 态如图3所示，其工艺流程如图4所示。 图2. 3内部动态图 图4湿法制粒机工艺流程 高效湿法制粒机的功能特点包括:1）切割刀以及搅拌桨均可以变频调速，从 而可以实现对最终所得颗粒大小的良好控制。 2）与其他湿法制粒工艺相比，粘合 剂用量减少百分之二十左右。 3）由于整个混合制粒过程在锥形容器中进行，不仅 可以避免交叉污染而且操作方便，缩减工艺过程符合 GMP 要求。 制粒影响因素分析 高效湿法制粒机制粒阶段，各个工艺参数如 :搅拌桨速度、搅拌时间、粘合剂 用量以及温度、切割刀转速等均对颗粒的成型起着至关重要的作用。干混合阶段 搅拌桨的转速以及混合时间均对药物粉末的混合均匀度有较大影响。随着搅拌桨 的转速提高，粉末的混合均匀度也得到提高，但是变化率逐渐降低，这说明搅拌 桨的转速上升到一定阶段后对混合均匀度的影响逐渐减小。而混合时间较长也会 出现类似情况，其主要原因是若干物理特性不同的药物粉末混合在一起发生了离 析。湿混合阶段，增加粘合剂的用量，所得物料大颗粒的含量增加，小颗粒含量 减少。粘合剂的温度越低生成的物料湿颗粒越大，颗粒越不均匀，硬度也增大。 搅拌切碎时，如果搅拌切割的时间过短，会造成湿颗粒的均匀度降低。反之则会 造成颗粒密度过大，硬度增加。 生产中存在的问题 湿法制粒机所得药物颗粒的平均粒径大小是衡量该工段产品是否达到生产要求 的最主要因素。而实际生产中对粒径大小的控制是该工段存在的技术难点问题， 导致药物颗粒的成品率一直较低。一般情况下粒径大小越集中于 40-60 目亦即 250um -420um,所得颗粒越合乎生产要求。而影响平均粒径大小的因素包括 ：搅 拌桨转速、搅拌时间、切割刀转速、切割时间，因此必须合理的设置上述影响因 素的参数,从而使所得产品的粒径满足生产要求。由实际生产得知这四种因素与 平均粒径之间呈现复杂的非线性函数关系,因此有必要设计合理的算法用来拟合 平均粒径大小与拌桨转速、搅拌时间、切割刀转速、切割时间之间的关系,进而 求得使粒径大小达到生产要求的拌桨转速、搅拌时间、切割刀转速、切割时间的 参数值。 2 沸腾干燥工段 湿法制粒机出来的药物湿颗粒需要经过干燥处理才能进入到后续的压片包衣阶 段,该阶段药物颗粒的干燥程度是否达到要求将会影响着压片工艺的好坏